聚合物电解质层层组装脂质纳米粒提高多柔比星的口服吸收

发布时间：2017-10-31 14:58

  本文关键词：聚合物电解质层层组装脂质纳米粒提高多柔比星的口服吸收

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【摘要】：载多柔比星(DOX)脂质纳米粒经聚合物电解质层层组装后,增加脂质纳米粒在胃肠道内的酶稳定性,以提高DOX的口服吸收。采用热熔均质-超声法制备了载DOX脂质纳米粒;利用静电作用将带相反电荷的聚合物电解质γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和壳聚糖(chitosan,CS)层层组装在脂质纳米粒表面,得到聚合物电解质层层组装的载DOX脂质纳米粒(DOX-NPs/CS/γ-PGA);采用动态光散射激光粒度仪测定了纳米粒的粒径、粒度分布及zeta电位;考察聚合物电解质层层组装后的脂质纳米粒的体外药物释放和在体外模拟消化道环境下的酶解稳定性;以人结肠癌细胞Caco-2为细胞模型,对纳米粒的摄取进行了研究;以SD大鼠为动物模型对口服吸收后的药物动力学进行了研究。结果表明,制备的DOX-NPs/CS/γ-PGA平均粒径为180.6±5.4 nm,粒度分布均一,多分散性指数(PDI)为0.220±0.02,zeta电位为-38.53±0.29 m V;体外药物释放研究表明,采用聚合物电解质在脂质纳米粒表面层层组装后延缓DOX的释放,同时降低脂质纳米粒被脂肪酶降解的速率;细胞摄取实验研究表明,该组制剂的细胞摄取明显高于DOX溶液组;动物实验研究表明,经聚合物电解质层层组装后的脂质纳米粒可明显提高DOX的口服吸收,DOX-NPs/CS/γ-PGA的Cmax和tmax分别为0.76±0.25μg·m L-1和0.5 h,AUC0-24 h是溶液参比制剂的3.02倍,与DOX溶液口服组相比,其相对生物利用度是302.46%。通过聚合物电解质在脂质纳米载体表面进行层层组装,延缓了药物释放,降低了消化道酶对载体的酶解,增加了其在消化道内的稳定性,提高了DOX的口服吸收。
【作者单位】： 中国药科大学;中国科学院上海药物研究所;
【关键词】： 多柔比星 聚合物电解质 层层组装 脂质纳米粒 口服吸收
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81202468) 上海市2014年“科技创新行动计划”基础研究资助项目(14JC1493200)
【分类号】：R943
【正文快照】： 盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX·HCl)是一种广谱蒽环类抗肿瘤药物[1,2],在生物药剂学分类系统中属BCS III类,水溶性较好,但在小肠上皮细胞的渗透性低(主要原因是强极性以及P-gp外排作用);此外,DOX在胃中水解、受CYP450酶降解严重限制了DOX口服给药的生物利用(低，

本文编号：1122528