p21活化激酶4抑制剂PF-3758309的合成工艺改进

发布时间：2017-11-03 14:30

  本文关键词：p21活化激酶4抑制剂PF-3758309的合成工艺改进

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【摘要】：目的对具有抗肿瘤活性的p21活化激酶4(PAK4)抑制剂PF-3758309的合成工艺进行优化。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为原料,经乙酰化、环化、氯代制得中间体4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶(13);以2-氨基异丁酸为原料,经加成、氨基保护、酯化、环合、酰化、脱Boc保护、与中间体N-[(2S)-2-异氰酸酯基-2-苯乙基]-N,N-二甲基胺(10)进行酰化反应、脱除乙氧羰基保护,以及与中间体13烷基化共10步反应制得目标产物PF-3758309。结果与结论目标化合物及各步中间体的结构均经MS、1H-NM R谱确证,目标化合物的总收率为30.2%(以2-氨基异丁酸计),HPLC法检测纯度为99.70%。优化后的工艺路线更易于大量制备PF-3758309,收率显著提高(文献收率为19.5%)。
【作者单位】： 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金重大研究计划项目(81230077)
【分类号】：R914
【正文快照】： PF-3758309(1)化学名为N-[(1S)-2-(二甲氨基)-1-苯乙基]-6,6-二甲基-3-[(2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基]-4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H)-甲酰胺,是辉瑞公司利用高通量筛选技术和基于结构的药物设计发现的一种以吡咯并吡唑为母核的ATP竞争性p21活化激酶4(PAK4)抑制剂。，

本文编号：1136598