N-苯基取代的酰胺类SAHase抑制剂的合成及生物活性研究

发布时间：2017-11-05 18:36

  本文关键词：N-苯基取代的酰胺类SAHase抑制剂的合成及生物活性研究

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【摘要】：目的设计合成一系列新型N-苯基取代的酰胺衍生物,测定其体外对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)的抑制活性。方法以不同取代苯胺为起始原料,经过N-烷基化、水解、脱水环合,再分别与N-甲基异吲哚啉-2-胺或者N-甲基茚满-2-胺,以及各种胺的衍生物进行两次酰胺化反应得到目标化合物。采用荧光法考察目标化合物对SAHase的抑制活性,并探讨其初步构效关系。结果与结论共合成了25个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明,其中,4个化合物(I_1、I_(11)、I_(12)和I_(18))与阳性对照物3-脱氮腺苷的活性相当,具有显著抑制SAHase的活性。
【作者单位】： 桂林医学院药学院;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院;
【基金】：国家自然科学基金项目(81560653) 广西自然科学基金项目(2015GXNSFBA139124);广西自然科学基金项目(2014GXNSFBA118052)
【分类号】：R914
【正文快照】： S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)是细胞内广泛存在的一种酶,它催化S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水解生成腺苷(Ado)和同型半胱氨酸(Hcy)[1-2]。抑制SAHase将导致细胞内甲基化抑制物SAH的堆积,从而对转甲基反应产生反馈性抑制作用[3]。研究显示,SAHase参与体内多种重要的生理活动,，

本文编号：1145391