异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化

发布时间：2017-11-12 11:01

  本文关键词：异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化

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【摘要】：目的探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg~(-1),每天1次,连续3,7,10,14,21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平;ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶(HAT)和去乙酰化酶(HDAC)活性。结果与正常对照组相比,连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势,在28 d时最低(P0.05);MDA含量于14 d后处于高水平状态(P0.05);肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平(P0.05),至14 d时达到最低值(P0.05)后略有升高。异烟肼处理3 d,即可见HAT活性显著降低(P0.05),HDAC活性显著升高(P0.05),至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态,提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。
【作者单位】： 华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室;
【基金】：河北省自然科学基金(H2016209300)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 异烟肼作为WHO推荐的一线抗结核药物,最主要的不良反应为抗结核药物性肝损伤(anti-tuber-closis drug-induced liver injury,ADLI)[1]。在肝损伤的过程中,异烟肼的终极代谢产物肼和乙酰肼直接与肝细胞发生氧化应激反应,可能是引发ADLI的重要因素[2-3]。氧化应激反应可干扰组蛋，

本文编号：1175597