CMFT体外抑瘤活性及对肿瘤细胞基因表达谱的影响

发布时间：2017-11-13 01:31

  本文关键词：CMFT体外抑瘤活性及对肿瘤细胞基因表达谱的影响

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【摘要】：硫色满酮类化合物以不饱和环酮为主体结构,具有广泛的生物活性,能够抗菌,抗炎,抗肿瘤等。3-(氯代亚甲基)-6-氟-硫色满-4-酮(CMFT)就是一种具有良好抗肿瘤作用的硫色满酮衍生物。研究发现该物质具有顺反异构体,本论文对其顺反结构进行活性比较,并且对其顺式异构体作用于肿瘤细胞后,其基因表达谱的影响进行研究。采用MTT比色分析法对顺反异构体进行活性比较研究,取Hela,Hep G-2,Raw264.7,BV2四种肿瘤细胞作为受试细胞,顺铂作为阳性对照。采用基因芯片技术对肿瘤细胞基因表达谱进行研究,取Hela,Raw264.7细胞为受试细胞,DMSO组为阴性对照。实验结果表明,CMFT的反式异构体具有显著的抗肿瘤活性,能够明显抑制四种肿瘤细胞的增殖,且呈浓度依赖性;而顺式异构体则效果不如反式异构体明显,只有在较高浓度时才表现出对肿瘤细胞的抑制作用。基因表达谱分析结果表明,CMFT作用于两种肿瘤细胞后,表达上调的基因变化倍率明显大于表达下调的倍率;而且对Hela细胞的基因表达变化倍率更加明显。表达变化明显的基因既含有促凋亡基因又含有抑凋亡基因,促凋亡基因表达更为明显,所以CMFT作用于肿瘤细胞后能够发挥抑制肿瘤作用。研究表明CMFT能够诱导TNF-α的产生,论文通过Griess法研究CMFT对同样作为细胞因子的NO产量的影响。不同溶剂可以溶解不同化合物,本文选用DMSO和聚乙二醇200研究了溶剂对药物作用的影响。本研究表明,CMFT的反式异构体抗肿瘤活性更显著,结构更稳定;基因表达图谱显示,CMFT使促凋亡基因表达上调更为明显,从而诱导细胞凋亡;CMFT能够轻微诱导巨噬细胞BV2,Raw264.7 NO的产生;3-(氯代亚甲基)-6-氟-硫色满-4-酮(CMMT)用DMSO溶解时抑瘤作用更加显著,顺铂用聚乙二醇200溶解时,效果较好。
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96

【参考文献】

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本文编号：1178532