紫玉兰素A与人端粒G-四链体相互作用的光谱学研究,第一个木脂素类衍生物与G-四链体相互作用（英文）

发布时间：2017-11-13 18:35

  本文关键词：紫玉兰素A与人端粒G-四链体相互作用的光谱学研究,第一个木脂素类衍生物与G-四链体相互作用（英文）

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【摘要】：人端粒G-四链体结构是指端粒末端富含鸟嘌呤(G)的DNA序列在一价阳离子(如K+和Na+)诱导下通过G碱基间Hoogsteen氢键连接形成的DNA二级结构。能够稳定端粒G-四链体的配体通常为端粒酶抑制剂,其可能成为抗肿瘤药物。应用CD,FRET,NMR光谱方法第一次较全面地研究了一种木脂素衍生物,紫玉兰素A(liliflorin A)与人端粒序列dGGG(TTAGGG)3G-四链体HTG21的相互作用,采用分子对接技术进一步研究紫玉兰素A与人端粒序列dTAGGG(TTAGGG)3G-四链体HTG23的结合位点。CD实验数据表明紫玉兰素A提高HTG21解链温度,FRET实验测得4.01μmol·L-紫玉兰素A可以将HTG21稳定温度提高3.2℃。NMR实验结果表明,加入紫玉兰素A三小时后HTG21核磁谱图出现明显变化。分子对接结果表明紫玉兰素A结合到HTG23较宽沟槽上,结合位点为G9,G10,G16和G17。紫玉兰素A是第一个能够选择性稳定人端粒G-四链体HTG21的木脂素类衍生物配体。实验结果为以人端粒G-四链体为靶点的抗肿瘤药物设计提供了新型候选化合物。
【作者单位】： 中央民族大学生命与环境科学学院;中央民族大学北京市食品环境与健康工程研究中心;清华大学生物医学测试中心;
【基金】：The National Natural Science Foundation of China(31200260) The First-class University and the First-rate Discipline Construction Projects of Minzu University of China(YLDX01013,2015MDTD08C) 111 Project(B08044) The National College Students’innovation and entrepreneurship training program(GCCX 2014110017,GCCX 2015110012)
【分类号】：O657.3;R91
【正文快照】： cant[　bioprocesses1].Telomerase　is　a　cancer-specific　reverseIntroductiontranscriptase　activated　in　80%~90%of　tumors,and　ex-pressed　in　very　low　levels　or　almost　undetectable　in　normal　　In　the　process　of　screening　bioactive　compo

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本文编号：1181908