依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究

发布时间：2017-11-16 06:59

  本文关键词：依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究

  更多相关文章： 肝损伤 依托咪酯 药物代谢动力学

【摘要】：目的研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征。方法雄性SD大鼠40只,体重230~270g,随机分为两组:空白对照组(C组)、免疫性肝损伤组(IM组),每组20只。IM组尾静脉注射卡介苗(BCG,125mg/kg)14d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾静脉注射等体积生理盐水。采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中细胞色素P450(CYP450)总含量,肝脏组织HE染色和血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平测定观测大鼠肝损伤情况。紫外光谱法检测血清中依托咪酯的血药浓度经时变化,3P97药代动力学软件对给依托咪酯后0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血药浓度进行房室模拟,计算A、α、B、β、V(c)、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL(S)药代动力学参数。结果 IM组肝脏/体重、脾脏/体重明显大于C组(P0.05或P0.01),血清AST、ALT明显高于C组(P0.01)。尾静脉注射BCG 14d后,IM组肝脏CYP 450全酶含量为(0.72±0.16)μmol/g,明显低于C组的(1.68±0.35)μmol/g(P0.01)。注药后12、17、30、45、60min,IM组依托咪酯血药浓度明显高于C组(P0.05或P0.01)。IM组α、B、CL(s)明显低于C组,A、T1/2α、AUC明显高于C组(P0.05或P0.01)。结论免疫损伤刺激致大鼠产生免疫性肝损伤,明显下调CYP450酶系,依托咪酯代谢减慢。
【作者单位】： 包头医学院药理学教研室;包头医学院第一附属医院麻醉科;
【基金】：国家自然科学基金(30760289;81460567) 内蒙古自然科学基金(2009MS1104;2014MS0813) 内蒙古教育厅资助项目(NJ03148;NJZY13244) 内蒙古卫生厅项目(201302099)
【分类号】：R965
【正文快照】： 免疫性肝损伤(immunological liver injury,IM)与酒精、化学药物等引起的化学性肝损伤不同,通常为免疫性损伤,由生物性因素等引起,是病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的重要发病机制之一[1,2]。细胞色素P450(eytoehromeP450,CYP450)药物代谢酶系超家族是参与各种外源性药物或内源性激

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张日凤;谭冠先;;依托咪酯对人体生理的影响及临床应用[J];医学文选;2006年01期

2 宣坚钢;;依托咪酯注射液的稳定性研究[J];中国医药工业杂志;1993年04期

3 高凌，，王金泉，袁振瑞，庞维新;依托咪酯配合芬太尼用于小儿气管异物取出术[J];中华麻醉学杂志;1995年02期

4 黄书君,杜淑梅,周兆海;依托咪酯用于全麻诱导[J];黑龙江医学;1999年05期

5 黄金凤;;依托咪酯的药理作用和临床应用新进展[J];药物与人;2014年05期

6 任红梅;依托咪酯、咪唑安定用于休克患者全麻诱导的比较[J];宜春医专学报;2000年02期

7 常辉,杨昶,毛金荣,赵清林;安定──依托咪酯用于人工流产术止痛的临床观察[J];大理医学院学报;2001年S1期

8 陈灵丽;依托咪酯联合芬太尼行无痛人流52例体会[J];浙江临床医学;2001年01期

9 金海涛,韩红伟,王世琴;依托咪酯124例用于临床麻醉的体会[J];齐齐哈尔医学院学报;2002年05期

10 齐兰;芬太尼—依托咪酯用于无痛人流术的研究[J];江汉大学学报(医学版);2002年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李优春;王志萍;;依托咪酯的即时输注半衰期[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年

2 胡红专;秦榜勇;曹保锋;朱昭琼;张红;;依托咪酯持续输注对犬肾上腺功能影响的实验研究[A];第一届全国麻醉药理专业委员会第二次学术会议论文集[C];2011年

3 缪秀华;宋德富;高玉杰;郭传东;沈建明;黄林英;;咪达唑仑和依托咪酯麻醉诱导的相互作用和优化配伍方案[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年

4 漆勇;郭建荣;;依托咪酯脂肪乳剂在老年手术患者全麻诱导中的应用[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年

5 陈娟;孙鑫;傅婕;顾晓灵;王丹;;依托咪酯对小鼠缺氧耐受力的影响[A];第一届全国麻醉药理专业委员会第二次学术会议论文集[C];2011年

6 朱利斌;;依托咪酯用于老年手术患者全麻诱导的临床观察[A];浙江省第二十届基层卫生改革与发展学术会议大会论文集[C];2012年

7 王荣金;范荣林;;先注原则对依托咪酯不良反应控制效果的临床观察[A];2006年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2006年

8 吴江;黄德樱;;预注小剂量依托咪酯减低婴幼儿依托咪酯气管插管全身麻醉快诱导后肌紧张和肌阵挛[A];2014年全国小儿麻醉学术年会暨浙江省麻醉学学术年会论文集[C];2014年

9 曹保锋;秦榜勇;李文宇;;依托咪酯持续输注对失血性休克犬肾上腺皮质功能影响的实验研究[A];全国第三次麻醉药理学术会议论文集[C];2012年

10 李恒;冯舒韵;陈华艳;杨承祥;;新型阿片类药物减少依托咪酯致肌震颤的效果观察[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 张军;依托咪酯对大鼠大脑皮层突触体内钙动力学及神经递质释放的影响[D];复旦大学;2004年

2 蒋晖;依托咪酯对大鼠海马CA1区突触传递和可塑性的影响[D];新疆医科大学;2006年

3 张贞雄;依托咪酯在大鼠脊髓背角神经元上的直接电生理作用及其对GABA_A受体和甘氨酸受体调控的研究[D];中国协和医科大学;2002年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杨幼明;右美托咪定复合丙泊酚或依托咪酯在高龄患者ERCP术中的临床观察[D];河北医科大学;2015年

2 卢娜;依托咪酯对点燃模型的作用及机制研究[D];青岛大学;2009年

3 张日凤;依托咪酯对肾上腺皮质功能影响的研究[D];广西医科大学;2006年

4 孙学军;依托咪酯对人外周血单个核细胞凋亡及细胞毒效应的影响[D];大连医科大学;2007年

5 冯超男;持续静脉泵注依托咪酯用于腹腔镜胆囊切除术患者的临床研究[D];苏州大学;2014年

6 崔明珠;靶控输注依托咪酯在老年病人麻醉中的研究[D];郑州大学;2009年

7 曹保锋;依托咪酯持续输注对失血性休克犬肾上腺皮质功能影响的实验研究[D];遵义医学院;2012年

8 王泓源;不同浓度依托咪酯诱导人肝癌HepG2细胞体外凋亡的研究[D];山西医科大学;2014年

9 陈武;依托咪酯持续输注对术后认知功能的影响[D];遵义医学院;2014年

10 王玲玲;依托咪酯全凭静脉麻醉对老年骨科患者术后谵妄的影响[D];吉林大学;2013年

本文编号：1191481