共载siRNA与多西他赛的透明质酸修饰的还原敏感型纳米粒质量评价

发布时间：2017-11-22 17:17

  本文关键词：共载siRNA与多西他赛的透明质酸修饰的还原敏感型纳米粒质量评价

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【摘要】：研究和评价共载特异性抑制环氧化酶(COX-2)表达的小干扰RNA(siRNA)和多西他赛(DTX)的透明质酸修饰二硫键交联的聚乙酰亚胺(PEIss)与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)形成的还原敏感型肿瘤靶向纳米粒(DTX/si COX-2/HRPSP NPs)的体外质量。首先,通过溶剂挥发法制备DTX/si COX-2/HRPSP NPs,同时制备不含二硫键交联的透明质酸修饰的PEI-PLGA纳米粒(DTX/si COX-2/HPP NPs)作为对照。结果显示,两者NPs呈核壳圆形,粒径处于150~200 nm之间,体外释放实验表明,DTX/si COX-2/HRPSP NPs中的DTX在24 h内呈现缓释行为,且HRPSP NPs在p H 5.0中8 h时的累积释药量较p H 7.4中释药量高10%~25%,证明酸性条件更有利于纳米粒中DTX的释放,具有肿瘤微环境敏感性。体外细胞摄取实验表明,当N/P比为40/1,孵育时间在14~16 h时,纳米粒的摄取量最高,受体靶向抑制试验显示,HRPSP NPs能特异性结合CD44受体,具有肿瘤细胞靶向性。最后,通过Western blot方法测定不同纳米粒对细胞内Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相对表达效率。结果显示,实验组与对照组相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下降,COX-2蛋白的表达也相应降低,尤其以DTX/si COX-2/HRPSP NPs组最为明显(P0.01),实现了小分子药物和siRNA协同特异性治疗的目的。
【作者单位】： 中国药科大学药剂学教研室;中国食品药品检定研究院;中国药科大学药理学教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.812001182) 教育部新教师基金资助项目(No.20130096120003) 中央高校基本科研业务费专项基金资助项目(No.JKPZ2013006)~~
【分类号】：R943
【正文快照】： 引用本文李亚楠,王珏,李霁,等.共载siRNA与多西他赛的透明质酸修饰的还原敏感型纳米粒质量评价[J].中国药科大学学报,2016,47(4):429-436.Cite this article as:LI Yanan,WANG Jue,LI Ji,et al.Co-delivery of siRNA and docetaxel by hyaluronic acid modified redox-sensiti

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