西咪替丁对低剂量电离辐射损伤的保护作用

发布时间：2017-11-28 07:06

  本文关键词：西咪替丁对低剂量电离辐射损伤的保护作用

  更多相关文章： 西咪替丁 辐射防护 低剂量电离辐射

【摘要】：随着科学技术的发展,核能的利用越来越广泛,人们日益重视低剂量电离辐射生物效应、健康危害与防护。相对而言,受到低水平辐射暴露的人群和几率较大剂量照射事件或事故的发生更大,人们可能因职业照射、医学检查、天然本底辐射、不适当的居住环境、频繁飞行活动、空间活动等方式或途径,暴露于低剂量电离辐射。西咪替丁是第一个用于临床的H2受体拮抗剂,主要用于治疗胃及十二直肠溃疡、上消化道出血等疾病。临床应用表明西咪替丁无明显毒副作用,安全可靠。近年来,随着药理学研究的深入,发现西咪替丁具有许多不同于其他H2受体拮抗剂的新用途,尤其是西咪替丁的辐射防护作用。本研究主要探索西咪替丁对低剂量电离辐射损伤的防护作用,并对其作用机制进行了初步研究。本实验使用C57小鼠和SD大鼠为动物模型,研究西咪替丁对低剂量辐射损伤小鼠/大鼠的保护作用。结果表明1.0 Gy单次γ射线照射导致小鼠造血系统损伤,小鼠WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖细胞数量等显著降低,骨髓细胞凋亡率和骨髓嗜多染红细胞微核率升高;西咪替丁组WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖细胞数量回升,骨髓细胞凋亡率和嗜多染红细胞微核率降低,与模型对照组存在显著差异;照射后,小鼠G2/M期出现明显的阻滞,西咪替丁能减轻细胞周期阻滞;骨髓组织病理学变化也提示西咪替丁能有效减轻辐射导致的骨髓损伤。上述结果说明西咪替丁对低剂量照后小鼠的造血系统有保护作用。1.0 Gy单次γ射线照射导致小鼠免疫功能下降,CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞以及CD3-CD19+B淋巴细胞数量减少,血清中细胞因子IFN-γ水平显著下降。CMTD可使T、B淋巴细胞和血清中IFN-γ回升。辐照后,小鼠脾淋巴细胞转化率降低,西咪替丁各组淋巴细胞转化率在刺激72h时显著升高。说明西咪替丁对照后小鼠的免疫系统具有保护作用。1.0 Gy单次照射γ射线照射导致小鼠生殖系统损伤,T、FSH和LSH水平下降,E2水平上升,精子活力降低;CMTD可使小鼠性激素水平恢复,精子活力回升;睾丸病理变化也表明CMTD能减轻辐照对小鼠生殖系统的损伤。1.0 Gy单次照射γ射线照射导致小鼠抗氧化系统损伤,照射后小鼠血清、肝脏以及睾丸中的SOD、CAT、GSH-Px活力显著降低,MDA含量和8-OHdG浓度升高;西咪替丁可有效提高SOD、CAT和GSH-Px活性,同时降低MDA含量和8-OHdG的浓度。观察低剂量长期照射对大鼠的损伤效应,发现累积剂量为0.3 Gy和0.5 Gy时,可造成外周血白细胞下降,导致大鼠的造血系统、生殖系统和抗氧化酶的损伤明显。CMTD对低剂量长期照射后大鼠的抗氧化酶活性、生殖及造血功能均有保护作用。通过体外抗氧化实验表明,在一定浓度范围内,西咪替丁对羟基自由基、烷基自由基和超氧阴离子的清除率较好。辐照后小鼠的p53、Bax和Caspase-3基因表达升高,而Bcl-2基因表达下降,西咪替丁可降低p53、Bax和Caspase-3的表达,同时使Bcl-2的表达增加。本研究表明西咪替丁对低剂量照射小鼠的造血、免疫、生殖及抗氧化系统有保护作用。其作用机制与有效清除辐射产生的自由基及调节细胞凋亡相关蛋白表达有关。由于西咪替丁对低剂量电离辐射具有较好的防护作用,又具有副作用小、安全、经济等优点,因此,对其开展深入研究,有望将其开发为新型辐射防护剂。
【学位授予单位】：上海海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘燕;卢宪梅;;低剂量电离辐射免疫兴奋效应的研究进展[J];中国辐射卫生;2007年04期

2 李啸峰,马琳,张铭,迟宝荣;低剂量电离辐射对松果腺调节睾丸酮的影响[J];吉林大学学报(医学版);2002年02期

3 池翠萍;;低剂量电离辐射与小鼠动脉粥样硬化[J];辐射防护通讯;2011年01期

4 刘河;;低剂量电离辐射对人体的影响研究现状(综述)[J];中国城乡企业卫生;2012年02期

5 王珂;王潇;王惠萱;文静;李雪梅;杨彩平;;低剂量电离辐射对作业人员外周血淋巴细胞亚群的影响[J];国际检验医学杂志;2012年20期

6 AbelJ.González;;低剂量电离辐射的生物学效应:更充实的描述[J];国际原子能机构通报;1994年04期

7 刘伟,汪春亮,成君方,商希梅,乔健维;淄博市低剂量电离辐射工作者健康状况调查[J];中华放射医学与防护杂志;1997年06期

8 杨华庭,陈英;“低剂量电离辐射生物效应与管理控制”国际会议概况[J];辐射防护;1998年03期

9 侯殿俊,乔健维,刘伟,李洁清,商希梅,张宪党;低剂量电离辐射对人体体液免疫刺激作用的探讨[J];中国预防医学杂志;2003年02期

10 刘树铮;张铭;李新民;;低剂量电离辐射内分泌效应的研究[J];医学研究通讯;1996年10期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 金顺子;刘树铮;;低剂量电离辐射对免疫细胞共刺激分子表达的影响[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全国中青年学术交流会论文汇编[C];2001年

2 金顺子;刘树铮;;低剂量电离辐射对免疫细胞共刺激分子表达的影响[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全中国青年学术交流会论文摘要汇编[C];2001年

3 漆波;韦虎;陈泽金;;核工厂低剂量电离辐射职业受照人群癌症死亡队列研究的META分析——低剂量电离辐射与癌症的流行病学研究[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集（第一卷·第5册）[C];2009年

4 张占春;仇建波;徐瑞明;沈琳;;低剂量电离辐射诱导NK细胞活性的实验研究[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年

5 刘光伟;龚守良;;低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的适应性反应[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全国中青年学术交流会论文汇编[C];2001年

6 夏景光;李文建;王菊芳;郭传玲;金晓东;高清祥;;低剂量电离辐射预处理对肝癌细胞hep G2细胞周期阻滞的影响[A];全国医用辐射防护与安全学术研讨会论文汇编[C];2004年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 李坤;长期低剂量电离辐射受照人群免疫功能及DNA损伤水平的研究[D];中国疾病预防控制中心;2015年

2 王志成;线粒体调控低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的机制[D];吉林大学;2009年

3 王焱;低剂量电离辐射照射与白内障危险关系研究[D];中国疾病预防控制中心;2013年

4 崔晓燕;枸杞多糖对低剂量电离辐射所致雄性大鼠睾丸组织损伤及其恢复作用的影响[D];武汉大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 张俊玲;西咪替丁对低剂量电离辐射损伤的保护作用[D];上海海洋大学;2016年

2 冀晓丽;接触低剂量电离辐射作业人员职业紧张与工作能力关系的研究[D];新疆医科大学;2008年

3 杨博;C形臂X光机急性扫描诱导的生物效应研究[D];吉林大学;2015年

，

本文编号：1233107