吡格列酮抑制静脉桥内膜增生的实验研究

发布时间：2017-12-02 04:14

  本文关键词：吡格列酮抑制静脉桥内膜增生的实验研究

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【摘要】：研究背景与目的 冠状动脉旁路手术(CABG)仍是目前治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要措施之一,尤其对于那些病变严重的患者,静脉桥依然是目前用于搭桥术的主要移植材料,但是即便手术过程十分顺利,术后发生静脉移植物的狭窄甚至闭塞仍然是不可避免的,虽然阿司匹林、他汀类药物治疗,'no-touch"技术以及血管外支架的应用能够一定程度改善搭桥术后静脉桥的通畅率,为CABG术后预防和治疗静脉桥再狭窄疾病提供了多种选择,但实际上,静脉桥移植术后中远期的通畅率并无明显改观,如何获得静脉桥术后长期有效的通畅率仍然是临床一大难题。本研究将通过动物实验研究吡格列酮(PIO)对移植静脉桥内膜增生的作用,并尝试探讨可能机制,为临床应用及科研提供参考。研究方法 随机选取32只雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rats),体重220±20g,随机分为吡格列酮组(PIO组,n=16)和安慰剂对照组(NC组,n=16),术前1周分别按(3mg.kg-1.d-1)剂量给予PIO或生理盐水灌胃,预处理结束后对各组大鼠分别行自体右颈外静脉-颈总动脉移植术,术后继续给予原方案干预,并分别于术后第2周和第4周处死模型大鼠,采集移植静脉桥备后续实验。制备组织病理切片,应用计算机图像分析软件测量新生内膜的厚度；提取组织蛋白,蛋白印记技术(western bolt)检测ERK1/2磷酸化激活情况。体外细胞实验部分,按照①DMSO组；②PIO1组(10μmol/L PIO+PDGF-BB)；③PIO1组(100μmolPIO+PDGF-BB)；④(DMSO+PDG-F-BB)组建立人大隐静脉平滑肌细胞(HS-VSMCs)培养模型,干预24小时后采用CCK-8法检测细胞增殖,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果接受自体右颈外静脉-颈总动脉移植术后,第2周时新生内膜厚度比较,PIO组(8.56±1.64μm,n=8)小于NC组(25.44+0.89μm,n=8),差异有统计学意义(P0.01)；第4周时内膜增生厚度比较,PIO组(10.51±1.47μm,n=8)小于NC组(35.69+1.07μm,n=8),差异有统计学意义(P0.01)；westem bolt检测,比较术后2周血管壁组织ERK1/2的磷酸化表达灰度比值,PIO组(0.91±0.01)小于NC组(1.28+0.01),差异有统计学意义(P0.01)。细胞培养实验中,培养24小时增殖检测,各组的OD值分别为DMSO组0.44+0.01,PDGF组3.81±0.10,PIO1组1.76+0.01,P1O2组1.68±0.01,增殖情况比较,PDGF组大于DMSO组,差异有统计学意义(P0.01),其余两组与DMSO照组间比较差异无统计学意义(P0.05),均小于PDGF组,差异有统计学意义(P0.01),剂量组间比较差异无统计学意义(P0.05)；凋亡检测,两剂量组凋亡率均大于阴性对照组,差异有统计学意义(P0.01),低剂量组小于高剂量组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 口服PIO能有效抑制移植静脉桥术后内膜增生,可能与其下调ERK1/2活性,抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖,并促进细胞凋亡的作用密切相关。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96

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