不同溶解性药用锌盐经皮渗透性能的研究
本文关键词:不同溶解性药用锌盐经皮渗透性能的研究
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【摘要】:药用锌盐具有抗炎、抗溃疡、促进组织修复等药理作用,己广泛应用于皮肤局部给药系统,目前未出现关于其释放规律以及经皮渗透性能的研究。本课题选用共轭亚油酸锌(分子量623,水难溶)、氧化锌(分子量81,水难溶)、葡萄糖酸锌(分子量455,水易溶)分别作为水难溶性和水溶性锌盐代表,考察其在不同pH、剂型、促渗剂条件下的体外释放量和经皮累积透过量,研究了锌盐释放及经皮渗透行为,并建立其经皮渗透动力学模型。本课题主要分为四个部分,第一部分进行了水难溶性锌盐代表——共轭亚油酸锌和氧化锌的经皮渗透性能研究。建立锌盐含量测定的紫外分析方法,在不同溶媒、pH条件下测定其溶解度,32℃时共轭亚油酸锌在生理盐水和水中的溶解度为0.149±0.009mg·mL-1和0.160±0.010mg·mL-1,其溶解度随着温度的升高而增大,随着pH值的增高而降低。pH、药物剂型和促渗剂对轭亚油酸锌经皮渗透性能的影响实验结果为:共轭亚油酸锌经皮渗透量随着给药体系pH的降低而增大;不同剂型中共轭亚油酸锌的经皮渗透性能由大到小为卡波姆CMC-NaW/O乳膏凡士林;水凝胶中促渗剂对共轭亚油酸锌经皮渗透促进作用为3%油酸2%二甲亚砜3%氮酮5%尿素2%谷氨酸钠,共轭亚油酸锌乳膏剂中促渗剂的作用效果为3%二甲亚砜3%油酸5%尿素3%氮酮5%谷氨酸钠。不同条件下氧化锌经皮渗透实验结果为氧化锌透过量较低接近零,经皮渗透能力较差,不能穿透皮肤发挥药理作用。第二部分选用葡萄糖酸锌作为水溶性锌盐模型药物,研究了其经皮渗透性能。结果表明:葡萄糖酸锌经皮渗透性能随给药体系pH升高而降低,当pH在5.0-7.0范围时,葡萄糖酸锌经皮渗透性能变化幅度较小。不同剂型中葡萄糖酸锌的经皮渗透性能为卡波姆CMC-NaW/O乳膏凡士林;水凝胶中促渗剂对葡萄糖酸锌的作用效果为2%谷氨酸钠2%二甲亚砜3%油酸3%氮酮3%尿素。各促渗剂对乳膏剂中葡萄糖酸锌的促渗效果为3%二甲亚砜3%油酸3%尿素3%氮酮2%谷氨酸钠。第三部分进行了模拟锌盐药物在皮肤表面释放的研究。实验结果表明:在卡波姆水凝胶和CMC-Na水凝胶中,葡萄糖酸锌和共轭亚油酸锌的释放量高于其在W/O型乳膏和凡士林油膏中的释放量。数学模型拟合结果为:在卡波姆水凝胶、CMC-Na水凝胶、W/O型乳膏以及凡士林油膏中,共轭亚油酸锌和葡萄糖酸锌的释放过程均符合Higuchi方程,其动力学方程为(?)第四部分将不同溶解性锌盐的经皮渗透数据与经典药物扩散数学模型相拟合,进行了其经皮渗透体外动力学研究。拟合结果为:共轭亚油酸锌和葡萄糖酸锌在不同pH溶液、剂型以及含不同促渗剂的凝胶剂和乳膏剂中,其经皮渗透过程均符合Higuchi动力学模型。由拟合方程计算的药物稳态经皮渗透速率,结果为:在水凝胶剂中,葡萄糖酸锌和共轭亚油酸锌的最大稳态速率分别为0.802 mg·cm-2·h-1/2和0.214 mg·cm-2·h-1/2综上所述,本课题针对不同溶解性锌盐体外释放及经皮渗透性能的创新性研究,为药用锌盐经皮给药制剂的研究以及促渗方法开发提供理论基础和参考。
【学位授予单位】:青岛科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R943
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,本文编号:1251294
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