斑马鱼胚胎评价5种药物的发育毒性与模型验证

发布时间：2017-12-04 21:06

  本文关键词：斑马鱼胚胎评价5种药物的发育毒性与模型验证

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【摘要】：目的用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf发育正常的受精卵,采用水浴染毒法,将药物添加到人工海水中,每种药物分别设置5个浓度组,另设空白对照组和溶剂对照组,观察给药120 hpf后斑马鱼的死亡情况,统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、畸形数,并求出120 hpf时斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、半数致死浓度(LC50)、半数致畸浓度(EC50)、致畸指数(TI)。并利用公式:TI=LC50/EC50计算出阳性药物的致畸指数。根据已经测得的LC50,求出各药物的最大非致死浓度(MNLC),分别设置1/10 MNLC、1/3 MNLC,MNLC和LC104个浓度,以沙利度胺为阳性对照,维生素C为阴性对照,人工海水为空白对照,0.5%DMSO为溶剂对照,28.5℃下作用至120 h,每天观察胚胎的发育情况,统计胚胎死亡及畸形状态。结果 5种药物的LC50从大到小依次为:环磷酰胺阿扎胞苷盐酸四环素乙酰水杨酸乙酸地塞米松。EC50从大到小依次为:环磷酰胺盐酸四环素阿扎胞苷乙酰水杨酸乙酸地塞米松。环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分别为1.92,1.11,1.05,1.44,2.99。结论斑马鱼胚胎模型可用于初步评价药物的发育毒性和安全性。
【作者单位】： 浙江省医学科学院安全性评价研究中心;杭州环特生物科技有限公司;
【基金】：浙江省医药卫生科技计划项目(No 2014KYA046)
【分类号】：R965
【正文快照】： R978.14;R991斑马鱼(Daniorerio)属于辐鳍亚纲(Actinoptery-gii)鲤科(Cyprinidae)短担尼鱼属(Danio)的一种淡水鱼,原产于巴基斯坦和印度,是国家卫生机构认可的模式生物之一,在世界范围内,斑马鱼已成为一种流行的生物医学和毒理学模型。用斑马鱼胚胎检验药物的致畸效应,具有体

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本文编号：1252333