低相对分子质量肝素接枝羧甲基纤维素超支化聚合物的合成、表征及活性研究

发布时间：2017-12-08 18:21

  本文关键词：低相对分子质量肝素接枝羧甲基纤维素超支化聚合物的合成、表征及活性研究

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【摘要】：为提高低分子量肝素的生物活性,用末端接枝法将末端醛基低相对分子质量肝素(LMWH-CHO)缀合在羧甲基纤维素(CMC)主链上,形成一种强负电性的超支化聚合物(LMWH-grafted CMC,CH)。LMWH-CHO是通过亚硝酸钠降解法制备获得,利用EDC催化酰胺键生成反应使CMC氨基化,然后通过醛基和氨基的希夫碱反应将二者缀合。运用傅立叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)、凝胶渗透色谱-多角度激光散射联用技术(GPC-MALLS)等方法对产物结构和分子量进行表征,并对聚合物的抗凝血、抗血栓活性进行了测定。结果显示,在氨基化CMC糖单元与LMWH-CHO摩尔比为1∶5的条件下反应12 h,得到接枝率为23.7%的CH超支化聚合物。该聚合物活化部分凝血活酶时间(APTT)为146 s,比LMWH延长了25%,凝血酶原时间(PT)为27.9 s,约为LMWH的2倍。此外,该聚合物抗Xa IC50值为104.2 nmol/L,比LMWH降低了近4倍;抗IIa IC50值为642 nmol/L,远低于LMWH(2 000 nmol/L)。表明,制备的CH超支化聚合物抗凝血和抗血栓活性均远优于低相对分子质量肝素。
【作者单位】： 江南大学药学院;江南大学无锡医学院;
【基金】：教育部博士点基金项目(20110093110008);教育部新世纪优秀人才支持计划基金项目(NCET-10-0435)
【分类号】：R914
【正文快照】： 肝素(Heparin)广泛分布在哺乳动物的组织中,如肝、肠粘膜、脾、肺、心等[1]。肝素作为抗凝血药物已有80余年[2],是最重要抗凝血和抗血栓的生化药物之一[3]。肝素对心血管外科和血液透析的发展作出了巨大的贡献,然而,在发挥其抗凝和抗栓作用的同时会产生许多难以避免的副作用,

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