香烟提取物诱导肺上皮细胞凋亡的机制研究

发布时间：2017-12-09 13:23

  本文关键词：香烟提取物诱导肺上皮细胞凋亡的机制研究

  更多相关文章： 凋亡 肺上皮细胞 香烟提取物 Nrf-2 氧化应激 p38 MAPK

【摘要】：研究背景和研究目的：吸烟是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)主要致病因素之一。香烟烟雾中所含活性氧(ROS)引起的氧化应激会进一步导致COPD的发展。肺上皮屏障是肺抵抗外界环境的第一道防御系统。香烟烟雾可以诱导肺上细胞的损伤和凋亡,但是其机制目前并不十分清楚。我们的研究意在探讨香烟提取物诱导肺上皮细胞凋亡的分子机制。方法：香烟提取物(CSE)刺激人肺上皮细胞株(BEAS-2B),构建细胞凋亡模型。用MTT法检测CSE对细胞的毒性；采用流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)表达水平；Western blot方法检测CSE对BEAS-2B中凋亡信号调节激酶-1(ASK-1)、 C-Jun氨基端激酶(JNK)、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)等信号通路激活的影响；采用ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和p38 siRNA预处理细胞,研究ROS对下游信号通路的调节作用。结果：1)CSE可浓度依赖性抑制BEAS-2B细胞活性,诱导细胞凋亡。2)CSE可浓度依赖性诱导BEAS-2B细胞内ROS的产生；抗氧化剂NAC(5 mM)可显著抑制CSE诱导ROS产生和BEAS-2B细胞凋亡。3)在BEAS-2B细胞中,CSE可浓度依赖性激活ASK-1、p38 MAPK、JN K通路；抗氧化剂NAC可浓度依赖性抑制CSE诱导的ASK-1、p38 MAPK、JNK通路的激活。4)P38基因沉默后能显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞凋亡。5)CSE可浓度依赖性诱导BEAS-2B细胞内核因子相关因子2(Nrf-2)的表达；抗氧化剂NAC(10mM)可显著抑制CSE诱导的Nrf-2表达；p38 MAPK抑制剂SB203580和p38 MAPK基因沉默均可显著抑制CSE诱导的Nrf-2表达。结论：1)CSE可诱导BEAS-2B细胞内ROS的产生,ROS通过调节下游ASK-14P98 MAPK信号通路导致细胞凋亡。2)ROS及其下游ASK-1/p38 MAPK信号通路也可调节CSE诱导的BEAS-2 B细胞内Nrf-2的激活。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘国廉,普琳;肺上皮细胞的分离及其短期培养[J];卫生毒理学杂志;1988年04期

2 王海燕,何韶衡,付意玲,方泽曼;人肺上皮细胞表达蛋白酶激活受体[J];第四军医大学学报;2005年17期

3 张小燕;郑金旭;;转化生长因子-β1诱导人肺上皮细胞E-钙黏蛋白表达的变化[J];苏州大学学报(医学版);2009年03期

4 王琰,董文度,袁驾南,徐根兴,张敏华,刘虹,赵增荣;海水淹溺肺水肿兔肺上皮细胞中三种酶活性的改变[J];解剖科学进展;1997年03期

5 王琰,董文度,袁驾南,徐根兴,张敏华,刘虹,赵增荣;通气治疗对海水淹溺肺水肿兔肺上皮细胞中酶活性的影响[J];解剖科学进展;1997年03期

6 王海燕,何韶衡,林珏龙;激光扫描共聚焦显微镜观察胰蛋白酶对肺上皮细胞游离钙离子的影响[J];激光生物学报;2005年05期

7 吴国荣;王发龙;陈文;陈静瑜;刘洁;王琼;赵琪;陈国千;;重组高迁移率族蛋白B1对肺上皮细胞细胞因子释放的影响及其机制[J];南京医科大学学报(自然科学版);2012年05期

8 王海燕,何韶衡,郑燕珊;蛋白酶激活受体1介导人肺上皮细胞分泌白细胞介素-8[J];第一军医大学学报;2005年08期

9 陈少雄;;羊毛尘和谷物尘对体外培养的肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞的损伤作用[J];国外医学(卫生学分册);1992年06期

10 王海燕,何韶衡;胰蛋白酶诱导肺上皮细胞分泌白细胞介素-8的作用[J];第四军医大学学报;2005年16期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 张惠静;杨力;卢晓;王红兵;王远亮;黄岂平;蔡绍皙;;人肺上皮细胞在基底周期性拉伸下的增殖与整联蛋白再分布[A];第七届全国生物力学学术会议论文集[C];2003年

2 郭旭光;夏勇;马越云;郝晓柯;;肺上皮细胞自噬体在结核分枝杆菌感染中保护作用的分子机制[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年

3 应国华;王仲涛;雷建章;李向印;赵玉珍;;肺上皮细胞微细构造的SEM观察[A];海峡两岸电子显微学研讨会论文专集[C];1992年

4 邵圣文;段劲;徐菊玲;卢添宝;周洪昌;张慧;;结核杆菌H37Ra株侵袭对人肺上皮细胞结构的影响[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

5 李倩;;牙龈卟啉单胞菌对绿脓假单胞菌侵入肺上皮细胞过程中Stat3/Survivin通路的影响[A];中华口腔医学会第14次全国口腔医学学术会议（2012年会）论文汇编[C];2012年

6 陈磊;刘蔺;汪涛;文富强;;RAGE在香烟提取物诱导人肺上皮细胞产生一氧化氮中的作用与机制[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

7 邱容;文富强;刘代顺;应斌武;徐丹;汪涛;陈亮亮;;槲皮素对脂多糖诱导肺上皮细胞一氧化氮分泌的影响[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 李波;肺上皮细胞表面CCR3在脂多糖诱导的气道炎症中的作用[D];吉林大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 杜学柯;调节肺上皮细胞表达细胞间黏附分子-1的信号传导途径的研究[D];广西医科大学;2007年

2 曹建;调节肺上皮细胞表达细胞内白介素-8的信号传导途径的研究[D];广西医科大学;2008年

3 吴红;人蛔虫体腔液诱导人肺上皮细胞凋亡及bcl-2/bax表达[D];南昌大学;2006年

4 杨新富;香烟提取物诱导肺上皮细胞凋亡的机制研究[D];浙江大学;2015年

5 董豪杰;重铬酸钾对人肺上皮细胞hOGG1及hMTH1基因表达的影响[D];郑州大学;2007年

，

本文编号：1270543