基于CYP450酶的灯盏花素对辛伐他汀体内药动学的影响及机制研究

发布时间：2017-12-20 03:18

  本文关键词：基于CYP450酶的灯盏花素对辛伐他汀体内药动学的影响及机制研究　出处：《黑龙江中医药大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 灯盏花素 辛伐他汀 药动学 CYP450酶

【摘要】：目的：本课题针对灯盏花素对辛伐他汀的药动学影响及两者联合用药后对药物代谢酶活性影响进行研究,从药物代谢酶角度揭示灯盏花素对辛伐他汀药动学影响的机制,为两药在临床的合理联用提供一定的实验基础,进一步提示灯盏花素同其他CYP3A4底物药物的相互作用,为指导临床合理用药提供科学依据。方法：将大鼠随机分为辛伐他汀(40mg/kg,i.g)给药组、辛伐他汀联合灯盏花素(20mg/kg,i.v)给药组,分别于给药前和给药后不同时间点采集血液样品,血液样品经处理后,采用HPLC方法测定大鼠血浆中辛伐他汀的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,应用3P97药动学软件求算药动学参数。色谱条件：Diamonsil(R)C18(150mm×4.6mm)色谱柱,流动相为乙腈-0.15%冰醋酸水溶液(64：36,v/v),流速1.0mL·min-1,检测波长238nm,柱温25℃。将大鼠随机分为生理盐水组,辛伐他汀组,灯盏花素组,灯盏花素联合辛伐他汀组,各组连续给药7天。于第8天制备肝微粒体,采用紫外分光光度计和酶标仪测定各组大鼠肝细胞中CYP450酶蛋白含量,提取各组肝细胞中RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝脏CYP3A4酶基因表达量。结果：(1)灯盏花素对辛伐他汀在大鼠体内药动学影响研究辛伐他汀与灯盏花素联合用药后辛伐他汀在大鼠体内的血药浓度升高,清除率明显降低,药物半衰期明显延长,两药联合给药后辛伐他汀的AUC显著高于辛伐他汀单独用药组。(2)灯盏花素与辛伐他汀联合用药对大鼠CYP450酶活性及酶亚型基因表达影响研究辛伐他汀单独给药组与生理盐水组比较CYP450蛋白含量及CYP3A4酶基因表达量均没有明显变化；灯盏花素单独组及灯盏花素联合辛伐他汀给药组CYP450蛋白含量降低,且联用辛伐他汀后灯盏花素对酶活性的抑制作用增强。灯盏花素与灯盏花素联用辛伐他汀组CYP3A4mRNA表达量均较生理盐水组降低(P0.05),但两组无统计学差异。结论：辛伐他汀与灯盏花素联用后,灯盏花素通过降低肝微粒体CYP450酶含量及使CYP3A4基因表达降低,抑制了CYP3A4酶的代谢活性,使此酶底物辛伐他汀在体内的代谢程度减慢,辛伐他汀血药浓度增加,清除率降低。因此推测当辛伐他汀与灯盏花素合用后,灯盏花素可能通过抑制代谢辛伐他汀的药物代谢酶CYP3A4的活性,使辛伐他汀的代谢减慢,进而提高了辛伐他汀的疗效。
【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吕良忠;;中药对细胞色素P450影响的研究进展[J];浙江中医药大学学报;2006年03期

2 李天骄;洪振丰;周建衡;;中药有效成分调节肝药物代谢酶的研究进展[J];福建中医学院学报;2006年03期

3 陈哲林;游卫华;李春兰;;辛伐他汀联合灯盏花素治疗不稳定型心绞痛59例疗效观察[J];广东医学院学报;2008年02期

4 陈赛勇;;心血管病治疗中的联合用药问题分析[J];中外医疗;2011年13期

5 王小国,李小红,徐章雷;灯盏花素治疗肺源性心脏病39例疗效观察[J];九江医学;2003年01期

6 张慧锋,王月鹏,李妍;细胞色素P450的研究进展[J];吉林医药学院学报;2005年03期

7 杨淑艳;钟秀宏;张以忠;赵东海;;灯盏花素药理作用研究进展[J];吉林医药学院学报;2008年06期

8 李倩;潘桂湘;;地高辛药动学相互作用的研究概述[J];辽宁中医杂志;2011年04期

9 罗洁;李济金;胡春华;;辛伐他汀与灯盏花素联合治疗对冠心病患者血液流变学及LPO、SOD的影响[J];黑龙江医学;2014年07期

10 胡安新,路清华;辛伐他汀的不良反应及药物相互作用[J];中国全科医学;2005年08期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 陈有军;中药引经药醋柴胡对氧化苦参碱小鼠体内分布的影响[D];广州中医药大学;2009年

，

本文编号：1310551