辛伐他汀对雄性大鼠类固醇激素的影响

发布时间：2017-12-22 06:08

  本文关键词：辛伐他汀对雄性大鼠类固醇激素的影响　出处：《山东大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的他汀类药物是治疗高脂血症及降低心血管疾病风险最常用的药物,本研究旨在探讨使用不同剂量辛伐他汀是否会影响成年雄性SD大鼠性激素水平,以探讨坚持长期的他汀强化降脂治疗是否会影响类固醇激素的生理性合成。材料与方法40只8W大小SD大鼠随即分为四组。 (1)对照组(C)； (2)辛伐他汀4mg/kg.d,(3)辛伐他汀8mg/kg.d,(4)辛伐他汀16mg/kg.d。标准环境下饲养1周,于用药前及用药后第8、16、24、32、40周分别抽取血液标本。清晨采血,采血前均禁食10h以上。使用空针锁骨下静脉采血,留血样2ml左右。3000转／分离心15min,取上层血清。使用全生化自动检测仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C,放射免疫法检测睾酮、雌二醇、FSH、LH。指标结果均以均数±标准差表示。所有结果均经统计软件SPSS17.0处理,采用t检验及均衡检验单因素方差分析,以p≤0.05为差异有统计学意义的界限值。结果对于辛伐他汀组来说,与对照组相比,体重的增加没有统计学意义,小组中,对于喂食40周辛伐他汀的老鼠来说,空腹血糖显著地升高了,喂药之前,空腹血糖在3.94和437mmol/L之间,在40周时,4mg、8mg口16mg辛伐他汀组的空腹血糖分别变为了6.88、6.59和845mmol/L。40周时,血清低密度脂蛋白胆固醇的水平从基准线水平开始减少,基准线处于0.43-0.47mmol/L,在接受了4、8和16mg的辛伐他汀的老鼠组中,该水平对应地平均减少为基准线的37%、43%和61%,分别变为了0.44、0.27和0.25he0.18mmol/L。同样地,在40周时,总胆固醇从平均基准线水平(2.11和2.24mmol/L)在小剂量、中等剂量和大剂量的辛伐他汀组中分别减少为1.79、1.29和0.75mmol/L。血清三酸甘油酯的水平,基准线是0.71-0.74mmol/L,在40周时,对照组和4mg、8mg和16mg辛伐他汀组分别变为了0.79、0.53、0.48和0.41(从基准线的基准变化为8%、-27%、-32%和-43%)。每组中睾酮激素具有代表性的图形如图1A和表5所示。通过辛伐他汀进行治疗,在4ng(1466.1±23.74nmol/L,P0.05)、8mg (117.3±40.85nmol/L, P0.05)和16mg (64.75±24.96nmol/L, P0.001)的辛伐他汀组中可以观察到睾酮激素都减少了(图1A)。16mg(64.75±24.96nmol/L,P0.001)辛伐他汀组的睾酮激素的减少要明显地低于对照组(227.5±28.98nmol/L)(图1A)。使用他汀类药物进行治疗的受试者,与对照组相比,显示出了较高的雌二醇水平(P0.05,见图1B,表5)。在4]mg (1.340±0.6351pmol/L, P0.05)、8mg (1.163±0.1285pmol/L, P0.05) 和 16mg (0.9600±0.1308pmol/L, P0.05)的辛伐他汀组中可以观察到雌二醇激素都减少了(图1B)。4mg(P0.001)、8mg(P0.001) 和 16mg (P0.001)辛伐他汀组的雌二醇激素的减少要明显地低于对照组(2.117±0.1146pmol/L) (图1B,表5)。孕酮在4mg (1.733±0.3603nmol/L, P0.05)、8mg (1.940±0.4627) nmol/L, P0.05) 和 16mg (0.745±0.2814nmol/L, P0.05)的辛伐他汀组中可以观察到都减少了(图1C)。4mg (P0.05)、8mg (P0.01) 和 16mg (P0.001)辛伐他汀组的黄体酮的减少要明显地低于对照组(4.423±0.5101nmol/L)(图1C,表5)。最后,与对照组相比,使用他汀类药物进行治疗的受试者的卵泡刺激素水平明显要更高(图1D,表5),在4mg (3.623±0.5626μg/L, P0.05)、8mg (5.937±0.2753μg/L, P0.001) 和 16mg (7.323±0.197μg/L, P0.0001)的辛伐他汀组中可以观察到卵泡刺激素水平都增加了(图1D)。4mg (P0.01)、8mg (P0.0001) 和 16mg (P0.0001)辛伐他汀组的卵泡刺激素的增加要明显地高于对照组(1.418±0.1886μg/L) (图1D,表5)同样,LH水平具有明显升高的趋势(图1E,表5)。在4mg(6.747±0.3459μg/L, P0.05)、8mg(7.453±0.4883μg/L, P0.05) 和 16mg(8.655±0.4928μg/L, P0.01)的辛伐他汀组中可以观察到LH水平都增加了(图1E)。此外,与这些服用高剂量的受试者相比,服用低剂量他汀类物质的受试者在雌二醇和黄体酮方面没有观察到区别(数据没未显示)。使用大剂量辛伐他汀可能降低雄性大鼠睾酮及雌二醇水平。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965

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本文编号：1318710