阿达帕林的多晶型筛选和制备与表征研究

发布时间：2017-12-22 11:56

本文关键词：阿达帕林的多晶型筛选和制备与表征研究　出处：《中国新药杂志》2016年10期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的:本实验系统研究了阿达帕林存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据。方法:采用化学的重结晶法、快速溶剂去除法与物理的晶格破坏法等晶型筛查技术方法,筛查发现阿达帕林存在多晶型现象并制备出4种晶型样品;利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对4种晶型物质状态进行了表征分析;通过影响因素实验探讨4种晶型的稳定性与晶型转变规律;通过溶解性实验比较不同晶型的溶解性差异。结果:本研究制备获得4种晶型物质,其中2种为首次发现新晶型物质状态;晶型表征方法学研究发现粉末X射线衍射技术可有效区分4种晶型物质,差示扫描量热法、热重法可用于区分新晶型与已知晶型,红外光谱法可用于区分晶Ⅲ型与其他晶型;晶型稳定性研究结果表明晶Ⅱ型为稳定晶型,其他晶型属亚稳定晶型,可在不同条件下向晶Ⅱ型发生转变;溶解性实验结果表明晶Ⅳ型具有最佳的溶解性,其溶解速率和溶解度显著优于其他3种晶型。结论:阿达帕林药物存在着多晶型现象,不同晶型样品的稳定性、溶解性存在差异,在生产过程中必须对阿达帕林晶型进行控制。新发现的晶Ⅳ型为优势药用晶型,但其稳定性较差,需进一步通过制剂技术研究来确保其晶型物质状态的稳定。
【作者单位】：北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301002-001-013)
【分类号】：R943
【正文快照】： 阿达帕林(adapalene)属人工合成的第3代维A酸类药物,经美国食品药品监督管理局(Food andDrug Administration,FDA)批准上市用于治疗寻常痤疮与角化症,品种收载于欧洲药典8.0版[1],其溶解性差,几乎不溶于水,分子式为C28H28O3,相对分子质量为412.52,结构式见图1。因其对受体的选

【相似文献】

中国期刊全文数据库前3条

1 韩会娟;胡林峰;荆瑞俊;俞宁;刘玉霞;;阿达帕林的合成[J];河南化工;2011年08期

2 李现城;王宏雁;孙冲;;阿达帕林的合成工艺研究[J];河南化工;2011年15期

3 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库前1条

1 李健;田磊;陈礼勤;;二取代金刚烷在阿达帕林合成过程中含量变化研究[A];中国化学会第26届学术年会有机化学分会场论文集[C];2008年

中国硕士学位论文全文数据库前4条

1 张春泓;阿达帕林凝胶剂的制备及质量控制方法研究[D];沈阳药科大学;2009年

2 田维成;阿达帕林合成工艺研究[D];沈阳药科大学;2007年

3 王楠;阿达帕林的合成[D];华东理工大学;2011年

4 汤爱华;阿达帕林及雷米普利中间体的合成[D];山东大学;2007年