中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究

发布时间：2017-12-22 18:03

  本文关键词：中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究　出处：《药学学报》2016年10期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC_(50)为1.60±0.19μmol·L~(-1),E_(max)为69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)为2.74±0.74μmol·L~(-1),E_(max)为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。
【作者单位】： 北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室;北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学IDG麦戈文脑科学研究所;江苏恩华药物研究院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81373272) 国家科技重大专项资助项目(2012ZX09103-101-010) 教育部博士点基金资助项目(20130001130011)
【分类号】：R91;R914.5
【正文快照】： (1.State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China;2.Department of Molecular and Cellular Pharmacology,PKU-IDG/Mc Govern Institutefor Brain Research,School of Pharmaceutical Sc

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