CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性

发布时间：2017-12-24 03:12

  本文关键词：CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性　出处：《中国药科大学学报》2016年06期 　论文类型：期刊论文

  更多相关文章： 齐墩果酸 CDDO-Me 前药 抗炎活性 合成

【摘要】：以齐墩果酸(OA)为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),继而经DMF/K_2CO_3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药(2~8),以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物。采用LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)的模型来评价目标化合物抗炎活性。结果表明,化合物2~8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC_(50)=(2.34±0.67)nmol/L]和7[IC_(50)=(3.83±0.97)nmol/L]抑制活性最强。此外,用MTT法评价了目标化合物对巨噬细胞RAW 264.7增殖的影响,发现它们的抑制活性显著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me。
【作者单位】： 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室;中国药科大学江苏省代谢性疾病药物重点实验室;中国药科大学;泰州学院医药与化学化工学院;中国药科大学药理学教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81273378,No.21472244,No.21372261,No.81202408)~~
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： α,β-不饱和酮是许多活性天然产物和化学合成小分子中的药效团,可以作为迈克尔受体与体内多种生物大分子亲核性基团(如半胱氨酸残基的巯基)发生加成反应,通过共价结合,调节细胞内众多信号通路,发挥极其广泛的生物学活性及对疾病的治疗作用[1-2]。 在天然产物五环三萜结构中

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 曹丽,罗崇念,卞庆亚,肖培根;小檗胺抗炎活性的实验研究(英)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;1999年02期

2 孙国权;李玲;易杨华;胡宏岗;游亮;;海洋抗炎活性物质研究进展[J];药学实践杂志;2008年02期

3 李大喜;传统抗风湿剂Culcasia scandens的抗炎活性的初步评价[J];国外医学(中医中药分册);2001年04期

4 杨真威,姜瑞芝,陈英红,高其品;耙齿菌糖蛋白的提取分离、理化性质及抗炎活性[J];天然产物研究与开发;2005年03期

5 戚繁;周金培;丁一为;黄文龙;钱海;戴岳;;咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物的合成和抗炎活性[J];中国药科大学学报;2009年01期

6 敖桂珍,张奕华,季晖,邓钢,吴艳俊,彭司勋;α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的合成及抗炎活性[J];中国药科大学学报;2002年06期

7 齐传民,李玉兰,计志忠;二环吡唑啉衍生物的合成及其抗炎活性[J];中国药物化学杂志;1997年02期

8 吴岚;大环内酯类抗生素的抗炎活性[J];国外医学.呼吸系统分册;2002年02期

9 敖桂珍,张奕华,季晖,邓钢;对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性[J];药学学报;2004年10期

10 邓钢,季晖,张奕华,敖桂珍,蔡曼玲,冯晓春;α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究[J];药学进展;2003年02期

相关会议论文 前1条

1 于黎鑫;梁冬冬;赵烽;刘珂;关玉昆;;奇壬醇缩醛缩酮衍生物的合成及抗炎活性研究[A];中国化学会第26届学术年会有机化学分会场论文集[C];2008年

相关博士学位论文 前1条

1 敖桂珍;α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物的设计、合成和抗炎活性研究[D];中国药科大学;2002年

相关硕士学位论文 前8条

1 温翔;喹啉并杂环类衍生物的设计合成及其抗炎活性的研究[D];延边大学;2015年

2 孙韬;新型螺环氧化吲哚类化合物的抗炎活性研究[D];兰州大学;2013年

3 弓亚国;含钴一氧化碳释放分子的合成、毒理、抗炎活性、分布及代谢研究[D];兰州大学;2016年

4 李东;查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究[D];广西大学;2016年

5 胡川;3-氨基-6-烃氧基[1，2，4]三唑[3，4，α]酞嗪的合成和抗炎活性研究[D];延边大学;2011年

6 金天;查尔酮衍生物的合成及抗炎活性研究[D];延边大学;2010年

7 齐悦;咪唑烷二酮系列衍生物的合成及其抗炎活性的初步研究[D];天津医科大学;2008年

8 高河勇;选择性COX-2抑制剂T614及类似物的合成、抗炎活性研究[D];沈阳药科大学;2003年

，

本文编号：1326623