R59022调节心肌细胞自噬促进ET-1诱导的乳鼠心肌细胞肥大

发布时间：2017-12-24 09:19

  本文关键词：R59022调节心肌细胞自噬促进ET-1诱导的乳鼠心肌细胞肥大　出处：《中国药理学通报》2016年02期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的研究甘油二酯激酶(DGK)的抑制剂R59022对心肌细胞自噬及内皮素1(ET-1)诱导的心肌肥大的影响,并探讨其可能机制。方法原代培养乳鼠心肌细胞,ET-1诱导乳鼠心肌细胞肥大;Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、p62的表达以及Akt的磷酸化及非磷酸化蛋白表达;RT-PCR技术检测心肌肥大基因脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平;细胞免疫荧光检测心肌细胞表面积。结果 ET-1作用乳鼠心肌细胞24 h明显促进心肌细胞肥大,并诱导自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表达增强,p62表达减弱。自噬抑制剂氯喹(CQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MIA)减小心肌细胞表面积,下调肥大基因BNP、β-MHC的mRNA表达,改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,而自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)则促进ET-1诱导心肌细胞肥大;R59022预处理增加ET-1诱导的LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表达,增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,同时进一步促进ET-1诱导的心肌细胞表面积的增大,BNP、β-MHC的mRNA表达水平的增加,促进ET-1诱导的心肌细胞肥大;对Akt表达的结果显示,ET-1明显下调Akt的磷酸化水平,R59022对此有促进作用。结论 R59022增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,促进心肌细胞肥大,其机制可能与抑制Akt的激活,从而抑制mTOR通路的活化有关。
【作者单位】： 广州医科大学药理教研室;
【基金】：广州市教育局基金资助项目(No 10A179)
【分类号】：R96
【正文快照】： R977.3心肌肥大(cardiac hypertrophy)是心脏应对长期压力超负荷缓慢产生的一种代偿机制,常伴随蛋白质合成增加、心脏结构重构和细胞器的功能障碍,主要表现为心肌细胞体积增大、胶原纤维形成的肌节增加及胚胎基因的再表达,是先天性心脏病、高血压、心肌梗死、心力衰竭等多种心

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本文编号：1327789