丹参酮ⅡA微球的制备及药剂学性能研究

发布时间：2017-12-29 09:45

本文关键词：丹参酮ⅡA微球的制备及药剂学性能研究　出处：《贵州医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:本研究进行生物可降解聚酯类材料丹参酮ⅡA微球的制备研究,及其药剂学性质和体外释放性能考察。为防止药物光解反应,提高其稳定性,并能达到适宜的缓释效果,减少临床用药次数,甚至减少给药剂量,减小毒副作用,提高病人依从性,以期为丹参酮ⅡA的新剂型发展提供一定的实验依据。方法:采用紫外可见分光光度法,建立了丹参酮ⅡA微球中药物含量测定方法,和微球体外累积释放度的含量测定方法。以载药量、包封率及收率为主要评价指标,筛选出PLLA的基础上,对PLLA、PDLLA、PDLLA-PEG-PDLLA、mPEG-PDLLA四种载体材料分别进行丹参酮ⅡA微球载药量、包封率和收率影响因素考察,采用扫描电镜(SEM)、激光粒度仪、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)对微球药剂学性能进行表征,并对微球的体外释放性能及方法学进行考察。结果:微球中药物含量测定方法,和微球体外累积释放度中药物含量测定方法精密度好、重复性佳、稳定性良好,且回收率符合规定。以PLLA为载体材料制备得到的微球呈球形,表面圆整,无粘连,表面有明显孔洞分布,平均粒径为(96.95±1.70)μm,载药量为(30.43±0.04)%,包封率为(82.72±1.51)%,收率为(94.10±1.60)%。以PDLLA为载体材料所得微球呈球形,无粘连,表面为裂缝状结构,平均粒径为(98.55±1.33)μm,载药量为(30.46±0.03)%,包封率为(73.48±1.67)%,收率为(91.49±2.11)%。以PDLLA-PEG-PDLLA为载体材料制备所得微球基本成球、无粘连,结构呈片层状,平均粒径为(103.5±1.51)μm,载药量为(27.84±0.36)%,包封率为(77.33±2.82)%,收率为(92.59±2.22)%。以mPEG-PDLLA为载体材料得到的微球圆整,无粘连,表面呈片状交叉分布,平均粒径为(136.4±1.54)μm,载药量为(25.58±0.04)%,包封率为(72.76±0.54)%,收率为(88.28±0.68)%。通过FT-IR、XRD分析药物在材料中的存在形式和晶相变化,均表明药物已成功包裹或吸附到材料中,在不同的材料中,原料药以不同程度的晶体形式存在,与材料的疏水性有明显的相关性。在以PBS为释放介质的体外释放度考察中,PLLA丹参酮ⅡA微球、PDLLA丹参酮ⅡA微球、PDLLA-PEG-PDLLA丹参酮ⅡA微球、mPEG-PDLLA丹参酮ⅡA微球在792 h分别释放了微球中药物的6.44%、20.49%、23.59%、29.55%,而原料药仅有2.99%透过透析膜。而在以正丁醇为释放介质的体外释放度考察中,释放微球中药物的80%所需时间均不低于72 h,而且完全释放所需时间分别不低于120 h、168 h、240 h和336 h,丹参酮ⅡA原料药在同一条件下24 h内释放完全。结论:采用O/W乳化溶剂挥发法成功制备得到丹参酮ⅡA微球,所得微球均具有较高的载药量和包封率,微球表面多孔性与制备因素和材料疏水性相关。以PBS为释放介质时,微球展现出对难溶性药物丹参酮ⅡA较好的分散作用,和缓释性能;用正丁醇为释放介质时,微球具有良好的体外释放性能。该方法简便易行,工艺稳定。
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【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943

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