长角血蜱共生菌来源的抗血栓多肽YY-39的分离纯化与功能机理研究
本文关键词：长角血蜱共生菌来源的抗血栓多肽YY-39的分离纯化与功能机理研究 出处：《南京农业大学》2014年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：血栓性疾病作为临床最为常见的病症之一,是全球总致死、致残率最高的疾病,血栓性疾病严重威胁着人类健康。近年来,针对血液凝固、血小板激活与聚集和血栓溶解等不同生理步骤开发出了大量的基础与临床药物,并且随着血栓性疾病发病率的不断上升,抗血栓药物市场也在迅速扩张。但是,许多抗血栓药物因具有出血活性、导致低血压等系统性副作用而受到限制。因此,挖掘新的特异的抗血栓药物势在必行。蜱是一类专性吸血的节肢动物,是仅次于蚊类的疾病传播媒介。长角血蜱是我国的主要蜱种,广泛分布于我国南北方,因其可传播各种细菌、病毒以及原虫性疾病,一直是人们研究的热点,然而有关其唾液腺的共生菌鲜有报道。本研究通过生物化学、药理学研究手段从长角血蜱唾液腺共生菌TSG4发酵液中分离纯化到抗血小板聚集物质YY-39,并得到其氨基酸序列,成功合成并复性得到了具有血小板聚集抑制活性的YY-39成熟肽纯品,通过血小板聚集检测,小鼠尾静脉出血时间、卡拉胶致鼠尾血栓模型等多种实验研究了YY-39的抗血栓活性,证明了YY-39具有良好的抗血栓活性；并利用免疫手段初步确定了YY-39的活性部位为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD序列),证明了YY-39是一种新的血小板αⅡbβ3受体拮抗剂；另外我们通过动物出血实验断定YY-39在65 nmol/kg剂量范围内不会引起组织出血,说明YY-39具有良好的安全性。最后,我们检测了YY-39的抗肿瘤活性,发现YY-39能够较好的抑制肿瘤细胞的增殖,并可能能够抑制随之产生的血管生长。
[Abstract]:In recent years , the anti - thrombotic activity of YY - 39 has been studied by means of biochemical and pharmacological methods . It has been proved that YY - 39 is a new type of platelet 伪鈪 - 尾3 receptor antagonist .
【学位授予单位】：南京农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R915
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，本文编号：1418568
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