多功能靶向性表柔比星脂质体的制备及其对脑胶质瘤细胞的抑制效应

发布时间：2018-01-14 07:08

  本文关键词：多功能靶向性表柔比星脂质体的制备及其对脑胶质瘤细胞的抑制效应　出处：《中国药学杂志》2015年14期 　论文类型：期刊论文

  更多相关文章： 多功能靶向性表柔比星脂质体 葡萄糖类似物 脑内皮细胞 表柔比星 脑胶质瘤

【摘要】：目的制备用于治疗脑部肿瘤的多功能靶向性表柔比星脂质体、对其进行理化表征并考察其对脑毛细血管内皮细胞的靶向性和对脑胶质瘤细胞的抑制效应。方法以葡萄糖类似物2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖(NH2-Glu)为靶向分子,通过与长循环胆固醇材料进行化学合成,制备针对血脑屏障毛细血管内皮细胞和脑胶质瘤细胞葡萄糖转运体的靶向性功能材料;将此靶向材料修饰到脂质体上,以表柔比星为抗癌药,制备多功能靶向性表柔比星脂质体;对该脂质体进行理化表征;在脑毛细血管内皮细胞和脑胶质瘤细胞上考察其摄取情况;在脑胶质瘤细胞上考察其抑制效应。结果由飞行时间质谱分析证实,成功制备了聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-胆固醇(Chol-PEG2000-Glu)靶向性材料。构建的多功能靶向性表柔比星脂质体经粒径仪和原子力显微镜测定粒径均一,约125 nm,电位测量呈负电性。表柔比星的包封率约为93%。流式细胞仪测定结果显示,相对于表柔比星脂质体对照制剂,多功能靶向性表柔比星脂质体在脑毛细血管内皮细胞和2种脑胶质瘤细胞中摄取强度均显著提升。在体外细胞毒实验中,多功能靶向性表柔比星脂质体对脑胶质瘤细胞抑制效果明显增强。结论本实验合成了一种新的靶向性长循环胆固醇材料并成功构建了多功能靶向性表柔比星脂质体,该载药脂质体可被脑毛细血管内皮细胞摄取、表现出跨越血脑屏障潜能并可靶向性抑制脑胶质瘤细胞生长。
[Abstract]:Objective To prepare a multi - functional targeting table doxorubicin liposome for the treatment of brain tumors . It was characterized by physical and chemical characterization of glucose analog 2 - amino - 2 - deoxy - 尾 - D - Glucopyranose ( NH2 - Glu ) .

【作者单位】： 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室;
【基金】：国家重大科学研究计划资助项目(973计划,2013CB932501)
【分类号】：R943;R96
【正文快照】： 恶性脑胶质瘤的有效治疗方法一直是亟待解决的科学问题。现今的治疗策略是采取综合治疗方法,即以外科手术为主,辅以放射疗法和化学疗法[1]。但由于血脑屏障的生理屏障作用,很大一部分抗肿瘤药物无法透过血脑屏障到达脑部,只有个别化疗药物可被应用在脑胶质瘤治疗中[2]。然而,

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 章桃;聂婷婷;贾岩龙;易美芝;戴卓智;延根;吴仁华;;超急性脑卒中血脑屏障和相关脑代谢物变化的研究[J];磁共振成像;2014年06期

2 崔红利;刘海燕;杨均;刘卉;张艳梅;樊丽琳;王军;陈东风;;紫杉醇脂质体和紫杉醇在晚期食管癌治疗中的临床研究[J];重庆医学;2015年19期

3 于珊珊;张华;;靶向制剂在抗癌领域的新应用[J];江西中医药;2014年03期

4 刘捷;周乃军;于立芹;穆冰彦;卢奎;;阿昔洛韦二肽修饰物的合成及性质[J];河南科学;2014年05期

5 杨宁;朱乐攀;谭潭;侯春燕;;Survivin和MRP表达的相关性及与鼻咽癌耐药的关系研究[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2015年03期

6 王焱超;梁锐超;方芳;;中枢神经系统药物穿透血脑屏障的研究进展[J];华西医学;2015年07期

7 仰浈臻;刘瑜洁;齐宪荣;;脑胶质瘤治疗及其动物模型的研究进展[J];药学研究;2014年10期

8 孙丽莎;柳长柏;;噬菌体展示技术在靶向性细胞膜穿透肽鉴定中的应用[J];生物技术;2014年05期

9 张龙;胡洋;林晓宁;魏峰;丰伟;田新华;;Tat-TTA1-PEG共修饰明胶-硅氧烷纳米粒跨血脑屏障及对胶质瘤的靶向性研究[J];中国生化药物杂志;2014年08期

10 Aaron T.Piepmeier;Jennifer L.Etnier;;Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) as a potential mechanism of the effects of acute exercise on cognitive performance[J];Journal of Sport and Health Science;2015年01期

相关会议论文 前1条

1 李兵胜;龚伟;梅兴国;;紫杉醇新剂型研究进展[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

相关博士学位论文 前7条

1 王毅;脑胶质瘤MSCT血供影像—病理的实验与临床研究[D];第三军医大学;2007年

2 陈洁;马铃薯凝集素修饰聚乙二醇—聚（乳酸—羟基乙酸）共聚物纳米粒经鼻入脑的递药特性研究[D];复旦大学;2011年

3 廖本仁;5-芳基-3-取代巯基-1，，2，4-三氮唑和二芳基酰胺类化合物的设计、合成及其初步的生物活性研究[D];华东师范大学;2014年

4 袁丽;刺激响应性纳米药物控释系统的制备及应用研究[D];复旦大学;2013年

5 邵X;靶向聚合物胶束用于小分子药物的脑内递送[D];复旦大学;2013年

6 郝亚宁;超声微泡介导HGF转染大鼠损伤面神经的促进作用[D];重庆医科大学;2013年

7 崔立山;PTTG对胶质瘤血管生成的影响及作用机制[D];吉林大学;2015年

相关硕士学位论文 前10条

1 Marwan Chami;主要培养能发展：在体外系统的神经和神经再生[D];大连医科大学;2012年

2 杜彩霞;生物相关谱在血脑屏障透过性预测中的应用[D];华中农业大学;2013年

3 周伟;果胶包覆维生素C纳米脂质体的制备及其性质研究[D];南昌大学;2013年

4 林悦涵;二十二碳六烯酸抑制高糖处理大鼠缺血后出血性转化的研究[D];浙江大学;2013年

5 穆冰彦;阿昔洛韦—寡肽衍生物的合成及其性质研究[D];河南工业大学;2013年

6 施伟;包载多西他赛PLGA纳米粒体外增加肺腺癌A549细胞和鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的研究[D];华中科技大学;2013年

7 黄向华;TAT肽—阿霉素磁性脂质体的制备及初步实验研究[D];安徽中医药大学;2013年

8 邢晓虎;肼屈嗪/乐尼安—聚丙烯酰胺大分子前药的合成与控制释放研究[D];西北大学;2014年

9 何亚慧;新型2-（取代胍基）噻吩-3-羧酸类化合物的合成及抗胃癌细胞株MGC-803活性研究[D];华东师范大学;2014年

10 张瑜;自组装型键合物前药的制备和抗肿瘤性能研究[D];浙江大学;2013年

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 林观样;叶雪梅;胡卢丰;;表柔比星与人血白蛋白的相互作用特点[J];中国临床药学杂志;2011年02期

2 张舒;方英立;陈本宏;周文;盛蕾;;注射用盐酸表柔比星在不同浓度氯化钠溶液中渗透压及溶血率考察[J];中国新药与临床杂志;2012年08期

3 徐风华,蒋雪涛,杨全胜,主皓;葡聚糖-表柔比星偶合物的制备和性质研究[J];中国药学杂志;2000年07期

4 李晓光;翟所迪;李珍;杜亚薇;张婷;王彩利;;3种注射用盐酸表柔比星溶液的稳定性考察[J];中国药学杂志;2013年08期

5 蓝晓红;李祥;许锐;周永刚;;高效液相-荧光检测法测定兔血浆中表柔比星的药动学研究[J];解放军药学学报;2010年06期

6 李雅静;王晨;;注射用盐酸表柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性考察[J];中国药师;2012年09期

7 杨丽杰;齐添;谢良军;;RP-HPLC法测定人血浆中盐酸表柔比星的浓度[J];中国药房;2008年05期

8 周晖;贺霞;杨文涛;姜伟化;杨磊;王东凯;;表柔比星长循环脂质体冻干粉的制备[J];医药导报;2014年07期

9 蔡旭镇;黄丽娜;陈俊鹏;林春平;;右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防治作用的观察[J];今日药学;2013年01期

10 吴晖;欧阳取长;李晶;肖华伍;黄小平;;右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤干预机制研究[J];中华肿瘤防治杂志;2013年19期

相关会议论文 前2条

1 张舒;方英立;陈本宏;周文;盛蕾;;注射用盐酸表柔比星在不同浓度氯化钠溶液中渗透压及溶血率考察[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年

2 ;Real-time cell electronic sensing system: dynamic monitoring of the effect of antitumor drugs in HepG2 cells[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

相关硕士学位论文 前2条

1 董明南;β-环糊精—表柔比星包合物的合成及其与乳腺癌细胞作用的研究[D];湖南师范大学;2012年

2 王震;右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防护作用的临床观察[D];吉林大学;2014年

本文编号：1422531