新型二芳基-β-内酰胺类微管蛋白聚集抑制剂的结构改造及肿瘤细胞增殖抑制活性研究

发布时间：2018-01-14 09:39

  本文关键词：新型二芳基-β-内酰胺类微管蛋白聚集抑制剂的结构改造及肿瘤细胞增殖抑制活性研究　出处：《有机化学》2017年03期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：前期研究发现,二芳基-β-内酰胺类化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-亚甲基氮杂环丁烷-2-酮(3a)具有显著抗肿瘤活性,作用机制研究证实为微管蛋白聚集抑制剂.本文以3a为先导,通过针对其B环酚羟基的结构改造,合成了22个衍生物,结构均经~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS等确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人卵巢癌细胞A2780和SKOV-3、人乳腺癌细胞MDA-MB-231和宫颈癌细胞Hela的增殖抑制活性.结果表明,大多数化合物显示了较好的增殖抑制活性,其中化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-对硝基苯甲酰氧基-4-甲氧基苯基)-3-亚甲基氮杂环丁烷-2-酮(5n)活性明显优于化合物3a,对上述四种肿瘤细胞株均显示了较好的抑制活性,相应IC_(50)值分别为0.055、0.084、0.105和0.102μmol/L,说明该类化合物值得进一步深入研究.
[Abstract]:The inhibitory activity of target compounds on human ovarian cancer cells A2780 and SKOV - 3 , human breast cancer cells MDA - MB - 231 and Hela cells was demonstrated by MTT assay .

【作者单位】： 复旦大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金(Nos.21472025,81302257)资助项目~~
【分类号】：R96
【正文快照】： 微管蛋白存在于真核细胞中,其重要功能是参与细胞有丝分裂中纺锤体的形成,微管蛋白抑制剂可抑制快速增殖的肿瘤细胞有丝分裂,是抗肿瘤药物研究领域的热点之一[1].康普立停(Combretastatin A4,CA-4,1,图1)是一种从南非植物Combretum caffrum中分离得到的化合物,它可以结合于秋

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本文编号：1423052