G蛋白偶联受体变构调节的应用模型

发布时间：2018-01-16 08:36

本文关键词：G蛋白偶联受体变构调节的应用模型　出处：《药学学报》2016年12期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：自50年前Monod、Wyman及Changeux最先提出用以解释酶学中蛋白及配体相互作用的变构调控学说以来,已经产生包括诱导-契合在内的多个调控模型及学说。随着生命科学的发展,这些理论被广泛应用于变构酶以及受体的变构调节现象研究中。Lefkowitz研究团队于1980年提出了揭示G蛋白偶联受体工作机制的三元复合体模型,为研究这一最大受体家族的变构调节位点和相关配体奠定了理论基础。着眼于配体与受体结合进而调控受体活化状态及功能的基础研究,已经对药物研发产生了重要的影响,并将进一步推动新型变构调节剂的开发。
[Abstract]:Since Monodora Wyman and Changeux first proposed the theory to explain the protein-ligand interaction in enzymology 50 years ago. Many regulatory models and theories, including induction and fit, have been developed with the development of life science. These theories have been widely used in the study of allosteric enzymes and their receptors. In 1980, the Lefkowitz team proposed a ternary complex module to reveal the working mechanism of G-protein-coupled receptors. Type. It lays a theoretical foundation for the study of the alloregulatory sites and related ligands of the largest receptor family, and focuses on the basic research of ligand binding to the receptor and then regulating the activation state and function of the receptor. Has had a significant impact on drug development, and will further promote the development of new structural regulators.
【作者单位】：上海交通大学药学院;澳门大学中华医药研究院;
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2012CB518001) 国家自然科学基金资助项目(31270941;31470865) 澳门科学技术发展基金资助项目(072/2015/A2) 澳门大学研究启动基金(SRG2015-00047-ICMS-QRCM)
【分类号】：R96
【正文快照】： 对于变构调节的研究始于1954年,Novick和Szilard注意到吲哚-3-甘油磷酸合酶在加入色氨酸后被快速抑制[1]。1956年,Umbarger发现L-苏氨酸脱氨酶能够被L-亮氨酸抑制,并且其抑制曲线呈S型而非米氏方程中的双曲线。这两起发现以及其他一些类似的发现,在当时被称为“负反馈抑制酶(f

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