原癌基因c-myc G-四链体配体甲基蓝衍生物的设计、合成及其活性研究

发布时间：2018-01-17 22:21

本文关键词：原癌基因c-myc G-四链体配体甲基蓝衍生物的设计、合成及其活性研究　出处：《化学研究与应用》2017年05期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：采用计算机辅助药物设计方法,将以甲基蓝为先导化合物设计的配体分子与端粒DNA、原癌基因cmyc、c-kit2等形成的G-四链体三维结构进行分子对接模拟,发现目标化合物选择性靶向c-myc G-四链体,其对接分值为7.74。以吩噻嗪为起始原料合成出目标化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HRMS等确证。采用圆二色光谱实验测试了化合物与端粒、原癌基因c-myc和c-kit2等DNA的相互作用,结果表明目标化合物选择性诱导c-myc DNA形成G-四链体。
[Abstract]:Using the method of computer-aided drug design, the ligand and telomeric DNA, proto-oncogene cmyc, which was designed with methyl blue as the lead compound, were used. The three-dimension structure of c-kit2 was simulated by molecular docking, and the target compound was found to target c-myc G- quad selectively. The docking score was 7.74. The target compound was synthesized from phenothiazine and its structure was determined by 1H-NMR. The interaction of the compounds with telomere, proto-oncogene c-myc and c-kit2 DNA was determined by circular dichroism spectroscopy. The results show that the target compound selectively induces c myc DNA to form G-quadruplex.
【作者单位】：武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室;
【基金】：湖北省自然科学基金重点项目(2011CDA048)资助武汉工程大学科学研究基金项目资助
【分类号】：R91
【正文快照】： 人类基因组中富含鸟嘌呤的序列,存在于许多关键的调控区域,如基因的启动子区(如致癌基因启动子c-myc、c-kit2和bcl2等)、端粒尾部、核糖体DNA(r DNA)、免疫球蛋白的重链铰链区等[1-2],这些序列都具有形成G-四链体的趋势。在众多的G-四链体DNA序列中,端粒(h TERT)DNA、原癌基因

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