湘南地区汉族人群中PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

发布时间：2018-01-18 03:21

  本文关键词：湘南地区汉族人群中PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性　出处：《南华大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的：研究湘南地区汉族人群中行PCI术治疗的冠心病患者PON1Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，为临床个体化抗血小板药物应用提供理论依据。 研究方法：共入选115例住院行PCI术治疗的冠心病患者，患者在行冠脉造影术前，均顿服负荷剂量的300mg氯吡格雷、300mg阿司匹林，PCI术后持续使用双联抗血小板治疗（氯吡格雷75mg/天，阿司匹林100mg/天）。采用光学比浊法测定20μmol/L的ADP诱导的残余血小板聚集率（Residual plateletagglutination，RPA），，根据RPA测定的结果把入选的患者分为氯吡格雷抵抗组（clopidogrel resistance，CR）和氯吡格雷非抵抗组（Non-clopidogrel resistance，NCR）；20μmol/L的ADP诱导的RPA≥70%，为CR组；70%则为NCR组。所有的入选患者均做一般生化指标和血清PON活性的检测，并抽取患者的外周血提取基因组DNA，采用PCR-RFLP的方法，检测分析所有研究对象PON1Q192R基因多态性的基因型和等位基因分布。电话随访患者出院后的不良心血管事件（急性冠脉综合征发作和或住院治疗以及心源性猝死）发生情况。运用SPSS20统计学软件对所有与本研究相关的资料进行统计分析，探讨PON1Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。 结果： 1.本课题入选的115例患者中CR28例，NCR87例，CR的发生率为24.3%；两组患者年龄、体重指数、血压、血脂水平等一般临床资料差异无统计学意义（p0.05），而血清PON的活性比较有显著性差异（p0.001）。 2.通过PCR-RFLP方法判定所有患者在多态性位点的基因型，并进一步计算基因分布频率，3种基因型的分布频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。三种基因型（QQ、QR、RR）分布频率在CR组分别为42.86%（12例）、35.71%（10例）、21.43%（6例），在NCR组分别为17.24%（15例）、48.28%（42例）、34.48%（30例），三种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（p0.05）。Q等位基因和R等位基因在CR组和NCR组的分布频率分别为60.71%、39.29%和41.38%、58.62%，在两组间的分布差异也有统计学意义（p0.05）。 3.以是否氯吡格雷抵抗为因变量，以性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、合并用药情况、Q192R基因型为自变量，进行Logistic回归分析，PON1Q192R位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的发生有统计学意义（p0.05），Q192R位点基因多态性是氯吡格雷抵抗的危险因素。 4.在QQ、QR、RR三种遗传模式下，QQ基因型可能是氯吡格雷抵抗的一个风险因素，QQ基因型在CR组中（OR=3.60，95%CI：1.45-8.91，p=0.005）。 5.以对氧磷为底物对115例患者的血清PON活性进行了测定，在CR组和NCR组中，RR型患者的PON活性都高于QQ型（p0.001）；同样基因型的患者中，CR组的PON酶活性低于NCR组（p0.001）。 6.115例患者PCI术后口服氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板治疗，随访中位数时间为7个月，115例患者中有32例发生了不良心血管事件，发生率为27.83%（32/115）。患者不良心血管事件在两组间的再发情况比较差异有统计学意义（p0.001），各基因型间不良心血管事件再发情况差异有统计学意义（p0.05）。 结论： 1.湘南地区汉族人群行PCI术的冠心病患者中，PON1Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗存在相关性，携带Q等位基因可能是氯吡格雷抵抗的一个危险因素，发生氯吡格雷抵抗的可能性大。 2.血清PON活性与氯吡格雷抵抗有一定相关性，血清PON活性较低的冠心病患者发生氯吡格雷抵抗的可能性较大。 3.氯吡格雷抵抗与患者PCI术后再发不良心血管事件有一定相关性，氯吡格雷抵抗的患者再发不良心血管事件的发生率高。PON1Q192R基因多态性与PCI术后再发不良心血管事件可能有相关性。
[Abstract]:Objective: To investigate the association between PON1Q192R polymorphism and clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease treated by PCI in Hunan Province, so as to provide a theoretical basis for the clinical application of individualized antiplatelet drugs.
Methods: a total of 115 patients with coronary heart disease patients received PCI therapy, the patients in the preoperative coronary angiography, were orally 300mg loading dose of clopidogrel, aspirin 300mg, continuous use of dual antiplatelet therapy after PCI (clopidogrel aspirin 75mg/ days, 100mg/ days). The determination of residual platelet 20 mol/L optical heterometry the aggregation rate induced by ADP (Residual plateletagglutination RPA), according to the RPA results of the selected patients were divided into clopidogrel resistance group (clopidogrel, resistance, CR) and non clopidogrel resistance group (Non-clopidogrel resistance, NCR); 70% RPA = 20 mol/L ADP induced, CR group is 70%; NCR group. All patients were examined the biochemical indices and serum PON activity, and peripheral blood were collected to extract genomic DNA, using the PCR-RFLP method, all the research on detection and analysis The distribution of PON1Q192R gene polymorphism genotype and allele. Adverse cardiovascular events (after discharge telephone follow-up of patients with acute coronary syndrome and seizure or hospitalization and sudden cardiac death) occurred. The use of SPSS20 statistical software for statistical analysis of all relevant data of this study was to investigate the correlation between PON1Q192R gene polymorphism and clopidogrel resistance.
Result锛

本文编号：1439237