手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究

发布时间：2018-01-18 10:03

  本文关键词：手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究　出处：《药物分析杂志》2015年09期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的:建立大鼠血浆中阿罗洛尔对映体的HPLC定量分析方法,并研究盐酸阿罗洛尔片在Wistar大鼠体内的手性药代动力学特征。方法:血浆样品采用液-液萃取的方法进行前处理。采用Chiralpak AD-H(250 mm×4.6 mm,5μm)手性色谱柱,正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺(30∶70∶0.1∶0.1)为流动相,流速0.4 m L·min-1,检测波长315 nm。结果:d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔质量浓度均在0.025~1.25μg·m L-1范围内线性关系良好(r20.99)。阿罗洛尔对映体的回收率均大于94.1%,日内、日间RSD均小于15%。应用本文方法测定Wistar大鼠灌胃给药阿罗洛尔后的各对映体血浆浓度,获得相应的药动学参数,d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔的Cmax、AUC0-∞分别为0.225μg·m L-1、1.82μg·h·m L-1和0.226μg·m L-1、1.84μg·h·m L-1。结论:该方法经方法学验证,可用于阿罗洛尔对映体在大鼠体内药代动力学研究,发现阿罗洛尔对映体在大鼠血浆药动学特征不存在立体选择性。
[Abstract]:Objective: to establish a rat model of Haro Carol plasma analysis method for quantitative HPLC enantiomers, and Arotinolol Hydrochloride Tablets research in chiral pharmacokinetics of Wistar in rats. Methods: the plasma samples were extracted by liquid-liquid extraction method. The pretreatment by Chiralpak AD-H (250 mm * 4.6 mm, 5 m) chiral column ethanol hexane, two - three (30 ethylamine ethylamine: 70: 0.1: 0.1) as mobile phase, flow rate of 0.4 m L min-1, the detection wavelength of 315 nm. results: d- Haro Carol and l- 0.025~1.25 in arotinolol concentration g m L-1 from5.00to200.00ng-ml-1 arotinolol (r20.99). On the recovery of enantiomers rate was greater than 94.1% days, day RSD were less than 15%. using this method for the determination of Wistar in rats after intragastric administration of arotinolol after the enantiomers of plasma concentration, to obtain the corresponding pharmacokinetic parameters, d- Haro Carol and l- Arolo, Cmax, AUC0- 2 points Don't is 0.225 G - M L-1,1.82 g h m L-1 and 0.226 g m L-1,1.84 g h m L-1.. Conclusion: this method can be used for method validation, Haro Carol enantiomers in pharmacokinetic study, found that Haro Carol enantiomers in rat plasma pharmacokinetics there is no legislative body feature selectivity.

【作者单位】： 第二军医大学药学院 上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室;中国人民解放军69339部队;中国人民解放军96123部队;
【基金】：第二军医大学大学生创新科研重点项目(ZD2013026)
【分类号】：R965;O657.72
【正文快照】： (1.School of Pharmacy,Second Military Medical University,Shanghai Key Laboratory for Pharmaceutical Metabolites Research,Shanghai 200433,China;2.69339 PLA Troops,Bole 833400,China;3.96123 PLA Troops,Tonghua 134103,China)盐酸阿罗洛尔(arotinolol hydrochlor

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1440454