氯胺酮联合氟西汀对抑郁大鼠前额叶nNOS及其配体CAPON表达的影响

发布时间：2018-01-20 13:45

  本文关键词： 氯胺酮 氟西汀 抑郁 前额叶 神经型一氧化氮合酶 神经型一氧化氮合酶羧基末端PDZ配体　出处：《中国药理学通报》2015年04期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的探讨氯胺酮联合氟西汀对抑郁大鼠行为学以及对大鼠脑内前额叶神经型一氧化氮合酶(n NOS)羧基末端PDZ配体(CAPON)的影响。方法健康成年♂SPF级SD大鼠,体质量220~270 g,2.5~3月龄,采用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁模型。选建模成功的大鼠96只,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=24):抑郁对照组(D组)、氯胺酮组(K组)、氟西汀组(F组)及氯胺酮联合氟西汀组(KF组)。再根据给予药物处理时间的不同,各组随机分为2个亚组(n=12):处理3 d组(D3、K3、F3、KF3)和处理7 d组(D7、K7、F7、KF7)。D组行空白对照处理,K组给予氯胺酮10 mg·kg-1腹腔注射;F组给予氟西汀1.8 mg·kg-1灌胃;KF组氯胺酮10 mg·kg-1腹腔注射后,即刻给予氟西汀1.8 mg·kg-1灌胃。根据所在亚组分别给予各组连续3 d或7 d处理,每天1次。于建模前1 d,建模后1 d及药物处理结束后1 d采用旷场实验和糖水偏好实验评价其抑郁状态。所有行为学检测完成后1 d处死大鼠,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测前额叶nN OS、CAPON蛋白及其mRNA的表达。结果与建模前比较,各组大鼠建模后水平运动距离、直立次数减少,糖水偏好比下降(P0.05),且各组间差异无统计学意义(P0.05)。在药物处理3 d后,与D3组比较,K3组和KF3组水平运动距离、直立次数增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表达下调,CAPON蛋白及其mRNA表达上调(P0.05)。在药物处理7 d后,与D7组比较,K7组,F7组和KF7组水平运动距离、直立次数增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表达下调,CAPON蛋白及其mRNA表达上调(P0.05);与F7组比较,KF7组水平运动距离、直立次数增多,糖水偏好比升高,nN OS及其mRNA表达下调,CAPON蛋白及其mRNA表达上调(P0.05)。结论氯胺酮联合氟西汀较单独使用氟西汀对抑郁大鼠的抗抑郁作用更强,且抗抑郁起效时间缩短,其机制可能与氯胺酮联合氟西汀可降低大鼠脑内前额叶nN OS表达及升高其配体CAPON的表达有关。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of ketamine combined with fluoxetine on behavior and carboxyl terminal PDZ ligand CAPON of prefrontal nerve type nitric oxide synthase (NOS) in the brain of depressed rats. Method of healthy adulthood. 鈾侱epression model was established by chronic mild unpredictable stress in SD rats of SPF grade, weighing 220 ~ 270g / 2. 5 and 3 months old. 96 rats with successful modeling were selected. The patients were randomly divided into 4 groups: group D (depression control group) and group K (ketamine group). According to the time of drug treatment, each group was randomly divided into two subgroups: 3 d treatment group (D3K3). Group D was treated with ketamine (10 mg 路kg-1) and control group (n = 7), and group D (n = 7) received intraperitoneal injection of ketamine 10 mg 路kg-1. Group F was given fluoxetine 1.8 mg 路kg-1 by gavage. Ketamine 10 mg 路kg-1 was injected intraperitoneally in KF group and was given fluoxetine 1.8 mg 路kg-1 by intragastric perfusion immediately, and treated with fluoxetine for 3 days or 7 days according to the subgroup. The depression was evaluated by open field experiment and sugar water preference test 1 day before modeling, 1 day after modeling and 1 day after drug treatment. The rats were killed 1 day after all the behavioral tests were completed. Immunohistochemical method and RT-PCR method were used to detect the expression of nN OSCAPON protein and its mRNA in prefrontal lobe. The upright times decreased, the preference ratio of sugar to water decreased P0.05, and there was no significant difference among the groups. After 3 days of drug treatment, it was compared with D3 group. In K3 group and KF3 group, the horizontal movement distance, the number of upright position increased, and the ratio of sugar to water preference increased. The expression of nNOS and its mRNA was down-regulated in K3 group and KF3 group. The expression of CAPON protein and its mRNA were upregulated (P 0.05). After 7 days of drug treatment, compared with D7 group, the distance of horizontal movement and the number of vertical movement were increased in K7 group, F7 group and KF7 group. The ratio of glucose to water preference was increased, the expression of nNOS and its mRNA was down-regulated, the expression of capon protein and its mRNA was up-regulated (P 0.05). Compared with F7 group, the horizontal movement distance, the number of upright and the ratio of sugar to water preference increased, and the expression of nN-OS and its mRNA were down-regulated in KF7 group. Conclusion Ketamine combined with fluoxetine has stronger antidepressant effect and shorter antidepressant effect than fluoxetine alone. The mechanism may be that ketamine combined with fluoxetine can decrease the expression of nN-OS and increase the expression of ligand CAPON in prefrontal lobe of rats.
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院麻醉科;
【基金】：国家自然科学基金面上资助项目(No 30972831,81271501) 重庆市教育委员会科学技术研究项目(No KJ090309) 重庆市医学重点学科资助项目(No 2007-02) 卫生部国家临床重点学科(No 2011-170)
【分类号】：R965
【正文快照】： R971.4;R977.3态。所有行为学检测完成后1 d处死大鼠,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测前额叶n NOS、CAPON蛋白及其mRNA的表达。结果与建模前比较,各组大鼠建模后水平运动距离、直立次数减少,糖水偏好比下降(P0.05),且各组间差异无统计学意义(P0.05)。在药物处理3 d后,

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 薛瑞;张有志;邹莉波;;快速起效抗抑郁药物的研究进展[J];中国药理学通报;2008年12期

2 刘佳莉;苑玉和;陈乃宏;;抑郁症的治疗研究进展[J];中国药理学通报;2011年09期

3 张静;徐汉明;张昌勇;童俊;张红;周晓亮;;一氧化氮合酶活性与抑郁症的相关性(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2005年06期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 李欣;周虹;杨宝学;;一氧化氮与抑郁症发生的相关性[J];国际神经病学神经外科学杂志;2010年04期

2 唐仕友;;经颅磁刺激联合舍曲林治疗抑郁症疗效分析[J];中国地方病防治杂志;2014年S1期

3 肖瑶;姜硕;符文彬;潘华峰;;透射电镜下电针对慢性应激致抑郁大鼠海马AST结构和功能的影响[J];中华中医药杂志;2014年05期

4 钱文麒;韩伟;唐三植;陆涛;;多靶点药物的开发策略及研究进展[J];广东化工;2014年08期

5 付晓菲;徐风华;苏欢欢;宋立娟;陈建;;多肽药物酰米菲肽抗抑郁作用研究[J];第二军医大学学报;2014年05期

6 王芳;;伴全身肌肉阵挛的抑郁症患者1例诊疗分析[J];光明中医;2015年02期

7 都弘;赵天辉;;郁证(抑郁症)中医治疗临床对照研究[J];中医学报;2012年12期

8 张维东;张炜悦;白云;苑学愚;;老年抑郁症患者的药物治疗[J];中华保健医学杂志;2013年02期

9 陆文欣;吴立宽;宋文明;;急性脑梗塞患者抑郁与病变部位的相关性研究[J];海南医学;2013年16期

10 晋翔;刘鹏;张雅红;;迷迭香酸对大鼠抑郁样行为的作用及其机制研究[J];解放军医药杂志;2014年05期

相关会议论文 前1条

1 肖瑶;姜硕;符文彬;潘华峰;;透射电镜下电针对慢性应激致抑郁大鼠海马AST结构和功能的影响[A];第五届全国中医药博士生优秀论文专辑[C];2014年

相关博士学位论文 前10条

1 戴建国;助阳宁神方拮抗应激致抑郁小鼠海马星形胶质细胞可塑性损伤的作用研究[D];南京中医药大学;2012年

2 肖炳坤;山栀茶抗抑郁活性部位及其化学成分研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

3 郭纯;百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马神经重塑的影响[D];湖南中医药大学;2013年

4 滕金艳;不同电针对抑郁症胃肠道躯体症状的临床观察及实验研究[D];北京中医药大学;2013年

5 徐春燕;中药复方治疗抑郁症的临床研究[D];北京中医药大学;2013年

6 冯书芳;重复经颅磁刺激对抑郁症和精神分裂症模型动物的效应和机制研究[D];第四军医大学;2013年

7 刘霄燕;室性心律失常的基质标测和预警研究[D];北京协和医学院;2014年

8 肖瑶;针刺对抑郁大鼠星形胶质细胞谷氨酸功能影响的研究[D];广州中医药大学;2014年

9 邱娟;柴胡疏肝散及拆方对抑郁模型大鼠行为学和脑组织p38MAPK、ERK5表达的影响[D];中南大学;2014年

10 黎平;海马区自噬在大鼠创伤/应激后认知功能下降中的作用及机制[D];重庆医科大学;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 江波;三七皂苷Rg1的抗抑郁作用及其机制[D];华中科技大学;2009年

2 赵钊;新型抗抑郁药物DPI-289以及API-121的合成研究[D];昆明理工大学;2011年

3 武姣姣;甘松抗抑郁作用的物质基础初探[D];北京中医药大学;2012年

4 陈川;3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉类化合物的设计、合成及其抗实验性抑郁活性研究[D];南华大学;2012年

5 李艳艳;抑郁症复发的临床因素分析[D];新乡医学院;2012年

6 孙颖;5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立以及FABP_4蛋白的结晶[D];扬州大学;2012年

7 律峰;nNOS-Dexrasl通路在异丙酚减轻抑郁大鼠电休克后学习记忆损害的作用[D];重庆医科大学;2013年

8 沈一维;氯胺酮联合氟西汀对抑郁大鼠前额叶nNOS-Dexrasl通路的影响[D];重庆医科大学;2013年

9 肖剑英;抑郁性障碍患者的症状特点及其与述情障碍特征的关系[D];中南大学;2013年

10 龚颖珍;元宝草总Tk酮的抗抑郁活性研究[D];福建中医药大学;2014年

【二级参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 储智勇,汤文,卞俊,姜铁夫;贯叶金丝桃提取物对行为绝望鼠抑郁模型的抗抑郁作用[J];解放军药学学报;2003年06期

2 季宁东;李娟好;李明亚;郭丽冰;管华基;;石菖蒲提取液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其作用的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年12期

3 沈悦娣;许百华;;盐酸氟西汀对抑郁症模型小鼠神经肽Y表达的研究[J];全科医学临床与教育;2006年03期

4 张峰,曹仲伟,张学杰,李法曾;柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响[J];山东中医药大学学报;2005年03期

5 张黎明;李云峰;刘艳芹;杨明;赵毅民;宫泽辉;;槲皮素-3-O-芹菜糖基芦丁糖苷对新生大鼠海马神经前体细胞增殖的影响[J];中国药理学通报;2006年02期

6 楼剑书;李昌煜;;抑郁症受体机制研究进展[J];中国药理学通报;2006年10期

7 薛瑞;张有志;邹莉波;;快速起效抗抑郁药物的研究进展[J];中国药理学通报;2008年12期

8 楼剑书;杨晓春;方杰;潘建立;郭建友;;免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节[J];中国药理学通报;2009年12期

9 张顺国,陈敏玲,唐跃年;抑郁症的药物治疗进展[J];医药导报;2000年04期

10 毛榕榕;田孟;徐林;;抑郁的大脑:抑郁症的神经生物学研究和抗抑郁新药研发[J];自然杂志;2009年03期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 徐秉p，

本文编号：1448398