内向整流钾通道激动剂对大鼠异丙肾诱发心律失常的抑制作用

发布时间：2018-02-01 07:55

  本文关键词： 内向整流钾通道 扎考必利 静息电位 延迟后除极 触发活动 异丙肾上腺素 心律失常　出处：《中国药理学通报》2015年08期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的观察内向整流钾通道(IK1通道)激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发大鼠心律失常的抑制作用及其机制。方法 1利用麻醉状态大鼠体表心电图观察Zac对ISO诱发心律失常的效应;2利用细胞内微电极技术观察Zac对大鼠右心室乳头肌细胞静息电位及ISO联合高钙诱发延迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的效应。结果 1 ISO组大鼠出现频发室性期前收缩及ST段下移;与之相比,ISO+Zac组大鼠室性期前收缩的发生率从100%降至50%(n=6,P0.05),1 h内室性期前收缩的个数从1 574±521降至33±40(n=6,P0.05)。2 Zac(1μmol·L-1)使正常大鼠右心室乳头肌细胞静息电位从(-74.42±1.95)m V增加至(-78.50±2.07)m V(n=6,P0.05)。3 Zac(1μmol·L-1)可明显抑制ISO联合高钙诱发的大鼠右心室乳头肌DADs和TA,使其发生率从93.75%降至25%(n=16,P0.05),且这一作用可被1μmol·L-1Ba Cl2反转。结论选择性IK1通道激动剂扎考必利可明显抑制ISO诱发的室性心律失常,其机制与它增强IK1,使膜电位负值增大和抑制延迟后除极有关。这一结果进一步支持适度增强IK1是一条可行的抗心律失常途径。
[Abstract]:Objective to observe the effect of zacopridea zacopridea (Zacac) on isoproterenol (isoproterenol). Methods the effects of Zac on arrhythmia induced by ISO in anesthetized rats were observed by electrocardiogram (ECG). 2Intracellular microelectrode technique was used to observe the effects of Zac on resting potential of right ventricular papillary myocytes and delayed depolarization induced by ISO combined with high calcium. Results 1 the rats in ISO group had frequent premature ventricular contraction and St segment depression. Compared with ISO Zac group, the incidence of ventricular premature contraction decreased from 100% to 50% (P 0.05). The number of ventricular premature contractions decreased from 1 574 卤521 to 33 卤40 nmol / 6 within 1 h. P0.05t.2 Zac(1 渭 mol 路L-1) increased the resting potential of normal rat right ventricular papillary myocytes from -74.42 卤1.95mV to (. -78.50 卤2.07 m VN 6. P 0.05 Zac(1 渭 mol 路L -1) significantly inhibited DADs and TA in the right ventricular papillary muscle of rats induced by ISO combined with high calcium. The incidence was reduced from 93.75% to 25% (P0.05). This effect can be reversed by 1 渭 mol 路L -1 Ba Cl2. Conclusion Zacopride, a selective IK1 channel agonist, can significantly inhibit ISO induced ventricular arrhythmias. The mechanism is related to the enhancement of IK1, the increase of negative value of membrane potential and the inhibition of delayed depolarization, which further supports that moderate enhancement of IK1 is a feasible antiarrhythmic pathway.
【作者单位】： 山西医科大学生理学系细胞生理学省部共建教育部重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 30900492) 山西省青年科学基金资助项目(No 2009021043-1) 山西省高校“131”领军人才工程项目 山西省高等学校优秀青年学术带头人支持项目
【分类号】：R965
【正文快照】： 哺乳动物心肌内向整流钾通道(IK1通道)参与维持和稳定静息电位水平和动作电位3期复极终末时相的形成[1-2]。研究表明,IK1通道在心肌兴奋性和心律失常发生中起着重要作用[3-5]。心衰患者中有一半并发多种形态的心律失常,并经常由此发生猝死[6]。很多临床和动物实验的研究[7-8]

【参考文献】

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本文编号：1481363