2-甲基-3-氟-5-二苄基氨基-6-苄氧基苯甲酸苯酯的合成

发布时间：2018-02-04 20:02

  本文关键词： eravacycline 四环素 中间体 合成　出处：《中国医药工业杂志》2017年04期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：2-甲氧基-5-氟苯甲酸(2)经甲基化得2-甲基-3-氟-6-甲氧基苯甲酸(3)和2的混合物,不经分离直接酯化和定向水解后分离纯化得2和2-甲基-3-氟-6-甲氧基苯甲酸苯酯(4),4经脱甲基、邻位硝化及氢化还原得2-甲基-3-氟-5-氨基-6-羟基苯甲酸苯酯(8),8的羟基和氨基同时经苄基保护,反应结束后通过缓慢降温便可析出eravacycline的关键中间体2-甲基-3-氟-5-二苄基氨基-6-苄氧基苯甲酸苯酯(1),避免使用柱色谱纯化。总收率52.8%(以2计)。
[Abstract]:The mixture of 2-methyl-3-fluoro-6-methoxybenzoic acid and 2 was synthesized by methylation of 2-methoxy-5-fluorobenzoic acid. 2 and 2-methyl-3-fluoro-6-methoxy benzoate benzene ester was purified by direct esterification and directional hydrolysis without separation, and then demethylated from 2 and 2-fluoro-6-methoxy benzoate. The hydroxyl and amino groups of 2-methyl-3-fluoro-5-amino-6-hydroxybenzoate (BBA _ 8) were protected by benzyl group at the same time by nitration and hydrogenation of 2-methyl-3-fluoro-5-amino-6-hydroxybenzoate. At the end of the reaction, the key intermediate of eravacycline can be precipitated by slow cooling, 2-methyl-3-fluoro-5-dibenzyl amino-6-benzoxybenzoate (1). To avoid the use of column chromatography purification. Total yield of 52.8%.
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室;
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 美国四相制药公司研发的eravacycline(TP-434)是首个进入临床的全合成四环素[1],目前仍处于Ⅲ期临床,有望用于治疗复杂性腹腔感染。2-甲基-3-氟-5-二苄基氨基-6-苄氧基苯甲酸苯酯(1)是合成eravacycline的关键中间体[2]。目前文献只报道了1种合成方法:2-甲氧基-5-氟苯甲酸(2)在，

本文编号：1491032