PPARα转基因小鼠在药物毒性评价中的应用

发布时间：2018-02-05 16:56

  本文关键词： PPARα转基因小鼠 PPARα激动剂 肝毒性 肾毒性　出处：《中国实验动物学报》2015年03期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时,是否比传统动物更敏感。方法8周龄PPARα转基因小鼠(Tg)和C57BL/6J小鼠(WT),雌雄各半,分别随机分成3组,氯贝丁酯高剂量组(400 mg/kg)、氯贝丁酯低剂量组(300 mg/kg)、溶媒对照组(10%羧甲基纤维素钠)。连续灌胃一个月,给药结束后检测血生化指标、心肝肾脏器系数及病理改变,并观察动物的一般生长情况。结果 1血生化:Tg♂高、低剂量组肌酐(CREA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)分别显著高于各对应的野生型对照组(P0.01,P0.05)。2脏器系数:Tg高、低剂量组肾脏系数与Tg溶媒对照组比较均有显著增加(P0.01,P0.05)。3组织病理:Tg各剂量组肝脏、肾脏病理损伤较WT各剂量组更严重。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物肝脏毒性和肾脏毒性时比常规C57BL/6J野生小鼠更敏感,是一个新的动物模型。
[Abstract]:Objective To study whether PPAR伪 transgenic mice were more sensitive than traditional animals when evaluating the toxicity of PPAR伪 agonists . Methods Eight - week - old PPAR伪 transgenic mice ( Tg ) and C57BL / 6J mice ( WT ) were randomly divided into 3 groups , high dose group ( 400 mg / kg ) , low dose group ( 300 mg / kg ) and vehicle control group ( 10 % sodium carboxymethyl cellulose ) .

【作者单位】： 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心;
【基金】：国家十二五重大新药创制专项(2013ZX09302302-002)
【分类号】：R965

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1492364