新型CDK2-cyclinA2小分子抑制剂的设计、合成及生物学活性研究

发布时间：2018-02-22 05:19

  本文关键词： CDK-cyclin A 细胞周期 抑制剂 构效关系　出处：《上海交通大学学报(医学版)》2017年03期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的·设计、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制剂并探讨此类抑制剂的构效关系。方法·通过计算机辅助药物设计方法,以CDK2-cyclin A2晶体ATP结合区域为口袋,筛选出先导化合物。根据CDK2-cyclin A2的ATP结合区域特点,设计合成一系列苯磺酰胺类化合物;根据已构建好的体外激酶活性检测体系,对化合物体外活性进行研究。结果·合成了29个新型苯磺酰胺类CDK2-cyclin A2抑制剂,化合物对CDK2-cyclin A2抑制检测结果显示,WZ-026对CDK2-cyclin A2抑制作用的IC_(50)值为3.81μmol/L。结论·综合虚拟筛选、化学合成、生物检测等方法,得到对CDK2-cyclin A2有明显抑制活性的苯环酰胺类化合物WZ-026;初步得到此类小分子化合物与CDK2-cyclin A2的作用模式。
[Abstract]:Objective: to design, synthesize and investigate the structure-activity relationship of novel CDK2-cyclin A2 small molecule inhibitors. Methods: by means of computer-aided drug design, the ATP binding region of CDK2-cyclin A2 crystals was used as the pocket. According to the characteristics of ATP binding region of CDK2-cyclin A2, a series of benzenesulfonamide compounds were designed and synthesized. Results: 29 novel benzenesulfonamide type CDK2-cyclin A2 inhibitors were synthesized. The results of CDK2-cyclin A2 inhibition test showed that the ICP-50 value of WZ-026 on CDK2-cyclin A2 was 3.81 渭 mol / L. Conclusion: comprehensive virtual screening, chemical synthesis, By biological detection, the benzene-cyclamide compounds WZ-026 with obvious inhibitory activity to CDK2-cyclin A2 were obtained, and the interaction pattern between these small molecules and CDK2-cyclin A2 was preliminarily obtained.
【作者单位】： 上海交通大学基础医学院;大连医科大学药学院;
【分类号】：R91;R914

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