瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇的合成工艺改进

发布时间：2018-03-03 16:52

  本文选题：瑞舒伐他汀钙　切入点：水解　出处：《中国抗生素杂志》2015年04期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的改进瑞舒伐他汀钙重要中间体的合成工艺。方法以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素为原料,经环合、氧化、亲核取代、水解还原得到瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇5。结果工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由55.3%提高到77.1%。结论新工艺对中间体1的反应溶剂和中间体3的结晶溶剂进行优化;采用氢氧化钠的乙醇-水溶液将中间体3水解得中间体4,再还原为嘧啶甲基醇5,使制备中间体5的操作简单,成本更低,适合工业化生产。
[Abstract]:Objective to improve the synthetic process of the important intermediate of recuvastatin calcium. Methods p-fluorobenzaldehyde, methyl isobutyrate acetate and urea were used as raw materials, cyclized, oxidized and nucleophilic substitution. Pyrimidine methyl alcohol, an important intermediate of recuvastatin calcium, was obtained by hydrolysis and reduction. The total yield of pyrimidine methyl alcohol derivative 5 was increased from 55.3% to 77.1. Conclusion the reaction solvent of intermediate 1 and the crystallization solvent of intermediate 3 are optimized by the new process. The intermediate 4 was hydrolyzed by ethanol-aqueous solution of sodium hydroxide and then reduced to pyrimidine methyl alcohol 5. The operation of preparing intermediate 5 was simple and the cost was lower. It was suitable for industrial production.
【作者单位】： 成都大学四川抗菌素工业研究所;
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：1561879