基于代谢平衡模型评价阿霉素在大鼠体内的心脏毒性

发布时间：2018-03-15 12:04

  本文选题：阿霉素　切入点：心脏毒性　出处：《中国药科大学学报》2015年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：采用代谢平衡模型从整体角度评价阿霉素心脏毒性。大鼠随机分为3组,分别为对照组、低剂量(累积剂量8 mg/kg)和高剂量组(累积剂量15 mg/kg),分别于第1、4、7、10天腹腔注射给药并在不同时间点采集血样,测定血浆中的一氧化氮(NO)、B型脑钠肽(BNP)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的酶活力,基于上述标记物建立代谢平衡模型,用于评价阿霉素的心脏毒性。代谢平衡相图和代谢失衡动力学参数的结果提示,阿霉素导致体内多个生物标记物发生明显改变,引起代谢失衡,且代谢失衡的程度与射血分数(ejection fraction,EF)之间具有良好相关性。代谢平衡模型为整体评价阿霉素诱导的心脏毒性提供了一种新的思路和方法。
[Abstract]:The cardiac toxicity of adriamycin was evaluated by metabolic balance model. Rats were randomly divided into three groups: control group. The low dose (cumulative dose 8 mg / kg) and the high dose group (cumulative dose 15 mg / kg) were injected intraperitoneally on day 1, 4 d 710, respectively, and blood samples were collected at different time points. The contents of BNPs and the activities of glutathione peroxidase (GSH-Px) and xanthine oxidase (XODs) in plasma were determined, and the metabolic balance model was established based on the above markers. The results of metabolic equilibrium diagram and kinetic parameters of metabolic imbalance suggest that adriamycin can cause significant changes in several biomarkers in vivo and lead to metabolic imbalance. There is a good correlation between the degree of metabolic imbalance and ejection fraction fraction (EFL), and the metabolic balance model provides a new way to evaluate the cardiotoxicity induced by adriamycin.
【作者单位】： 中国药科大学药物代谢动力学研究中心;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81273588,No.81473274)~~
【分类号】：R965

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本文编号：1615947