再生障碍性贫血患者体内环孢素的群体药代动力学研究

发布时间：2018-03-21 16:04

  本文选题：环孢素　切入点：再生障碍性贫血　出处：《中国临床药理学杂志》2017年17期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的建立再生障碍性贫血(再障)儿童和成人患者服用环孢素的群体药代动力学(PPK)模型,比较两个模型之间的差异。方法回顾性收集口服环孢素的141例儿童和93例成人再障患者的血药浓度数据及临床资料共932份。用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立儿童和成人患者PPK模型,并考察人口学信息、血常规、血生化和联合用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果儿童患者最终模型公式为CL/F=73.5(TAMT/135)~(0.6)5(AST/24)~(-0.3)(CREA/40)~(-0.24)(0.09)~(TBIL/10),V/F=6870(TAMT/135)~(0.89)。成人患者最终模型公式为CL/F=48.9(TAMT/193)~(0.49),V/F=2790(TAMT/193)~(-0.71)。Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠。结论用NONMEM法建立了再障患者应用环孢素的PPK模型。
[Abstract]:Objective to establish a population pharmacokinetic model of cyclosporine in children and adults with aplastic anemia (AA). Methods data of serum drug concentration and clinical data of 141 children with oral cyclosporine and 93 adult patients with aplastic anemia were collected retrospectively. PPK model for children and adults, And examine demographic information, blood routine, The effect of fixed effects such as blood biochemistry and combined medication on pharmacokinetic parameters. The final model was verified internally by Bootstrap method. Results the final model formula for childhood patients was CLF73.5TAMTR / 135TAMTP / 265AST / -0.3ACA 40% -0.240.09% -0.240.09% TBIL-6870t TAMT-1350.890.The final model formula for adult patients was CLF / 48.9t TAMT-r / r 0.49F 2790TAMTP / 1993. Conclusion the PPK model of patients with aplastic anemia using cyclosporine was established by NONMEM method.
【作者单位】： 中国医科大学附属盛京医院药学部;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81673510)
【分类号】：R969.1

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