利用高内涵分析技术进行药物肾细胞毒性筛选的研究

发布时间：2018-03-24 06:39

  本文选题：高内涵分析技术　切入点：肾毒性　出处：《中国药学杂志》2017年14期

【摘要】：目的探讨利用高内涵分析技术对药物进行肾毒性筛选的可行性。方法选择罗格列酮(rosiglitazone)为阴性药,缬氨霉素(valinomycin)为阳性药,利用高内涵分析技术,通过检测细胞数目(cell number)、DNA含量(DNA intensity)、细胞膜通透性(cell permeability)、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)、细胞色素C(cytochrome C)的释放这5个指标,建立高内涵HK-2肾细胞毒性筛选模型并利用具有明显肾毒性的药物马兜铃酸A(aristolochic acid A)和顺铂(cisplatin)对该模型进行验证。结果缬氨霉素、顺铂和马兜铃酸A可以检测到明确的HK-2肾细胞毒性,而罗格列酮即使在药物浓度为最大血药浓度的1 000倍情况下仍然不会检测到明显的HK-2肾细胞毒性。结论基于HK-2肾细胞,高内涵平台可以用于对药物进行肾细胞毒性筛选。
[Abstract]:Objective to explore the feasibility of using high intension analysis technique to screen the nephrotoxicity of drugs. Methods rosiglitazone was selected as negative drug, valinomycin was used as positive drug, and high content analysis technique was used. These five indexes were determined by detecting the cell number, cell number, cell membrane permeability, mitochondrial membrane potential, cytochrome C(cytochrome, and cytochrome C(cytochrome. The model of high intension HK-2 nephrotoxicity screening was established and verified by A(aristolochic acid A and cisplatin cisplatin, a drug with obvious renal toxicity. Cisplatin and aristolochic acid A could detect clear renal cytotoxicity of HK-2, but rosiglitazone could not detect obvious renal cytotoxicity of HK-2 even when the drug concentration was 1 000 times the maximum plasma concentration. High-content platform can be used to screen for nephrotoxicity of drugs.
【作者单位】： 北京中医药大学中药药理系;北京市药品检验所;
【分类号】：R96

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