类风湿性关节炎动物模型的研究进展与中药药效评价思考
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类风湿性关节炎动物模型的研究进展与中药药效评价思考
中国药物警戒第 1 1卷第 4期
2 0 1 4年 4月 A p r i l, 2 0 1 4, V O 1 . 1 1, N o 4
中图分类号: R 2 8 6; R 2 8 5 5文献标识码: B文章编号: 1 6 7 2— 8 6 2 9 ( 2 0 1 4 ) 0 4— 0 2 1 9— 0 3
综述
类风湿性关节炎动物模型的研究进展与中药药效评价思考 栾永福孙蓉 2 (一天津中医药大学,天津 3 0 0 0 7 3; z山东省中医药研究院,山东济南 2 5 0 0 1 4 )
摘要:目的介绍类风湿性关节炎模型的研究进展,进行中药药效评价思考。方法对近十几年来国内外相关文献对关
节炎模型的报道进行整理、分析与归纳。结果与结论目前主要有佐剂性关节炎和胶原诱导性关节炎模型等,应该根据中药自身的特点选择合适的动物模型,进行候选药物筛选和药效评价,并将类风湿性关节炎动物模型的研究与临 床疾病研究紧密地结合起来,为临床前中药药理研究与药效评价提供方法学保证。 关键词:类风湿性关节炎;动物模型;研究进展 A d v a n c e s i n E s t a b l i s h me n t s o f An i ma l Mo d e l s wi t h Rh e u ma t o i d Ar t h r i t i s a n d T h i n k i n g a b o u t E f i c a c y E v a l u a t i o n O f T CM
L U A N Y o n g— f u S U N Ro n g v ( T i a n j i n U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me i d c i n e, T i i n 3 0 0 0 7 3, C h i n a; S h a n d o n g Re s e a r c h A c a d e my o f T r a d i t i o n a l Ch i n e s e Me ic d i n e, S h a n d o n g J i n a n 2 5 0 0 1 4, C h i n a )
A b s t r a c t s: Ob j e c t i v e T o i n t r o d u c e t h e r e s e a r c h d e v e l o p me n t o n t h e e s t a b l i s h me n t s o f a n i m a l mo d e k wi t h r h e u ma t o i d a r t h r i t i s,a nd t
h i n k a bo u t e ic f a c y e v lu a a do n o f TCM .Me t ho d s Re f e r e nc e s i n t h e l a s t d e c a d e s a t h o me a nd a b r o a d
a b o u t RA mo d e l we r e c o l l a t e d,a n l a y z e d a n d s u mma i r z e d .R e s u l t s a n d Co n c l u s i o n Th e ma i n RA mo d e l a r e A CI A a nd S O O I L W e s ho u l d s e l e c t s u i t a b l e a n i ma l m od e l o n t h e b a s i s o f TCM S c h a r a c t e is r t i c t o s c r e e n o u t me d i c i n e a n d t o e v lu a a t e t h e e ic f a c y o f me ic d i ne, a n d c o mb i n e c l o s e l y t he r e s e a r c h o f RA S a n i ma l mo d e l wi t h c h n i c a l is d e a s e t O e ns ur e
t h e s t a b i l i t y a n d r e h a b i h t y o f a n i ma l mo d e 1 . A n d t h e n t o o f e r me t h o d o l o g i c a l e n s u r a n c e f o r T C M S p h a r ma c o l o i g c l a p r e c h n i c l a r e s e a r c h a nd e ic f a c y e v a l u a t i o n.
Ke y wor d s: r h e u ma t o i d a th r it r i s;a n i ma l mo d e l;r e s e a r c h p r o g r e s s
类风湿关节炎( r h e u m a t o i d a r t h r i t i s, R A)是一种病因 1 R A动物模型的分类及特征未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的全身性自身免疫性疾 1 . 1胶原诱导性关节炎( c o n a g e n - i n d u c e d a r t h r i t i s, C I A ) 病,其特征是手、足小关节的
多关节、对称性、侵袭性关模型
节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳 1 . 1 . 1制备方法及模型特点小鼠 C I A模型制备方法: 性,可以导致关节畸形及功能丧失。其病因和发病机制在 4 ̄ C下将 I I型胶原溶于 0 . 1 m o l L乙酸中(质量浓度尚未完全清楚,病理表现主要有滑膜衬里细胞增生、间为 2 g L ),搅拌使之充分溶解后置 4 ̄ C冰箱中过夜。再质大量炎性细胞浸润,,以及微血管的新生、血管翳的形将灭活的卡介苗置于液体石蜡中,配成 2 g L完全佐剂成及软骨和骨组织的破坏等。本文将对几种关节炎模型 ( c o m p l e t e F r e u n d’ S a d j u v a n t, C F A) t ;将二者等体积混合、 的制备方法、模型特点、发病机制等方面进行比较研究, 乳化,制成 C I I乳剂,将该乳剂于每只小鼠的尾根部皮以选择更为理想的动物模型,为临床前中药药理研究与内注射 0 . 1 m L致炎,第2 0 d,腹腔注射该乳剂 0 . 1 m L作药效评价提供方法学保证。 为激发注射。小鼠 C I A模型特点: C I A小鼠致炎后第 2 4 d 出现关节肿胀,首先是两个后足,然后是前足和尾部,第 3 6 d达最高峰。另外,在发病过程中,动物的毛色失去光 基金项目:国家重点基础研究发展计划 ( 9 7 3 )中医基础理论专项资助项目课题 2 ( 2 0 0 9 C B 5 2 2 8 0 2 ),国家重大新药创制专项课题:中药复方药理学研究与药效评价关键技术( 2 0 0 9 Z X 0 9 5 0 2— 0 1 5 )。
泽,轻微脱毛,体质量减轻,伴有耳及尾部的炎症病灶。 大鼠 C I A模型制备方法:将Ⅱ型胶原用 0 . 1 m o l L
的冰醋酸溶解,配成 2 g L的溶液,加等体积不完全佐 剂( i n c o m p l e t e F r e n n d’ S a d j u v nt a, I F A),使终质量浓度为
作者简介:栾永福,男,在读硕士,中药药理学。 通讯作者:孙蓉,女,研究员 博导,博士,中药药理与毒理。 E—ma i l: s u n r o ng l 07@1 6 3 . t o m
l g L 。大鼠用乙醚麻醉后,鼠背部剃毛,自鼠尾部开始, 21 9
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