人血浆中氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉的定量分析及药动学研究

发布时间：2018-04-01 12:06

  本文选题：氨氯地平　切入点：贝那普利　出处：《浙江工业大学》2014年硕士论文

【摘要】：背景氨氯地平是一种新型的二氢毗啶类钙离子通道拮抗剂,临床用于治疗高血压和心绞痛。贝那普利为非巯基类血管紧张素转化酶抑制剂,在肝脏内被酯酶水解迅速转化为活性代谢产物贝那普利拉,抑制血管紧张素转化酶,降低血管紧张素Ⅱ介导的各种作用,用于治疗高血压和心力衰竭。氨氯地平和贝那普利组成的复方可以更有效地降低血压,并且降低水肿发生的风险。目前,该复方尚未在中国上市,也没有文献报道同时测定人血浆中氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉的浓度。 目的建立液相色谱—串联质谱法,同时测定人血浆中氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉,并将验证后的方法应用于复方苯磺酸氨氯地平盐酸贝那普利胶囊的人体药动学研究。 方法以d4-氨氯地平作为氨氯地平的内标、乌苯美司作为贝那普利和贝那普利拉的内标,血浆样品以沉淀蛋白法进行处理,CapcellMG C18柱(100mm×4.6mm,5gm)为分析柱,甲醇-乙腈-5mm0l·L-1醋酸铵水溶液—甲酸(30:30:40:0.1,v/v/v/v)为流动相进行色谱分离。质谱检测采用加热电喷雾电离源(HESI),在正离子模式下进行选择反应监测(SRM)。用于定量分析的离子反应分别为：m/z409→m/z238+294(氨氯地平)、m/z425→m/z351(贝那普利)、m/z397→m/z351(贝那普利拉)、m/z413→m/z238+298(内标d4-氨氯地平)和m/z309→m/z120(内标乌苯美司)。 结果氨氯地平在0.02～6.00ng·mL-1.贝那普利和贝那普利拉在0.2～1500ng·mL-1范围内内线性良好(r20.99)。氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉定量下限分别可达0.02、0.2和0.2ng·mL-1,各待测物的日内、日间精密度以及准确度均符合生物样品分析相关要求。此法应用于复方苯磺酸氨氯地平盐酸贝那普利胶囊的人体药动学研究,单次给予不同剂量的氨氯地平／盐酸贝那普利后,氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉的Cmax、AUC随剂量增加而成比例增加；多次给药后,氨氯地平的累积系数约为3,贝那普利和贝那普利拉的累积系数约为1。 结论本方法同时测定人血浆中的氨氯地平、贝那普利及代谢物贝那普利拉,适合用于复方苯磺酸氨氯地平盐酸贝那普利胶囊的人体药动学研究。三个待测物在人体内呈现良好的线性动力学特性；多次给药后,氨氯地平的Cmax和AUC有明显增加,而贝那普利和贝那普利拉多次给药后的药动学性质与单次给药的药动学性质相似。
[Abstract]:Background Amlodipine is a novel dihydropyridine calcium channel antagonist used in the treatment of hypertension and angina pectoris. Benazepril is a non-mercapto angiotensin converting enzyme inhibitor. In the liver, esterase hydrolyzed rapidly into benaplyra, which inhibited angiotensin converting enzyme (ACE) and reduced angiotensin 鈪，

本文编号：1695480