牛胰蛋白酶对几种黄酮小分子药物的识别研究
本文选题:胰蛋白酶 + 黄酮类药物 ; 参考:《沈阳师范大学》2017年硕士论文
【摘要】:血清蛋白和胰蛋白酶是人体中两种重要的蛋白质。血清蛋白在血浆中含量较大,作为载体蛋白在各种生命活动中发挥着重要的不可替代的作用。胰蛋白酶是重要的消化酶,食物与许多药物都需要胰蛋白酶的参与。研究蛋白质与小分子药物间相互作用对于了解药物在体内代谢、传输以及药物临床应用和新药品的开发具有指导意义。本文应用荧光光谱法与分子对接研究了血清白蛋白及牛胰蛋白酶与几种小分子黄酮药物的识别作用:(1)在模拟生理条件下,利用荧光光谱法和分子对接研究了牛血清白蛋白(BSA)或人血清白蛋白(HSA)与橙皮素和香叶木素之间的相互作用。荧光数据表明蛋白质与猝灭剂之间的猝灭为静态猝灭,药物与蛋白质之间均可形成1:1型复合物。分子对接结果表明氢键与疏水作用是橙皮素和香叶木素猝灭BSA/HSA的主要推动力。(2)利用荧光光谱法和分子对接研究了胰蛋白酶(Trypsin)与刺芒柄花素、鹰嘴豆芽素A、5-甲基-7-甲氧基异黄酮之间的相互作用。对荧光数据的分析表明猝灭剂猝灭蛋白质的荧光发射是基于静态猝灭机理,所形成复合物结合常数分别是6.3×10~4、2.18×10~4、1.58×10~3,结合位点数分别为1.12、1.00、0.95。三种药物与trypsin形成的复合物之间的作用类型包括芳环堆砌、疏水作用以及氢键。(3)利用荧光光谱法结合分子对接方法研究了野黄芩苷与trypsin之间的相互作用。对荧光数据的分析表明猝灭剂猝灭蛋白质的荧光发射是基于静态猝灭机理,所形成复合物结合常数是1.58×10~3,结合位点数n为0.87,可见二者以1:1比例形成复合物。(4)利用荧光光谱法与分子对接在模拟生理条件下研究淫羊藿苷与trypsin之间的相互作用。淫羊藿苷猝灭trypsin的机理为静态猝灭,其结合常数为1.99×10~5,结合位点数n为1.14,所形成的是1:1型复合物。
[Abstract]:Serum protein and trypsin are two important proteins in human body.Serum protein, which is a carrier protein, plays an important and irreplaceable role in all kinds of life activities.Trypsin is an important digestive enzyme that involves trypsin in food and many drugs.The study of the interaction between proteins and small molecular drugs is of great significance in understanding drug metabolism, transport, clinical application and the development of new drugs.The recognition of serum albumin, bovine trypsin and several small molecule flavonoids was studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking under simulated physiological conditions.The interaction of bovine serum albumin (BSA) or human serum albumin (HSA) with hesperidin and balsam lignin was studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking.The fluorescence data showed that the quenching between protein and quenching agent was static and the 1:1 complex could be formed between drug and protein.The results of molecular docking show that hydrogen bond and hydrophobic interaction are the main driving force of the quenching of BSA/HSA by hesperidin and balsam lignin.The interaction between 5-methyl-7-methoxy isoflavones from chickpea sprouts A5-methyl-7-methoxy-isoflavones.The fluorescence data show that the fluorescence emission of quenching proteins is based on the static quenching mechanism. The binding constants of the complexes are 6.3 脳 10 ~ (4) ~ (4) ~ (2.18) 脳 10 ~ (4) O ~ (4) ~ (1.58) 脳 10 ~ (3), and the binding sites are 1.12 ~ 1.000.95, respectively.The interaction between baicalin and trypsin was studied by fluorescence spectroscopy combined with molecular docking method, including aromatic ring piling, hydrophobic interaction and hydrogen bonding.The analysis of fluorescence data shows that the fluorescence emission of quenching proteins is based on the static quenching mechanism.The binding constant of the formed complex is 1.58 脳 10 ~ (-3) and the binding site number n is 0.87. It can be seen that the interaction between icariin and trypsin is studied by fluorescence spectroscopy and molecular docking under simulated physiological conditions.The mechanism of icariin quenching trypsin is static quenching. The binding constant is 1.99 脳 10 ~ (5) and the binding site number n is 1.14.
【学位授予单位】:沈阳师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R96;O657.3
【参考文献】
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,本文编号:1770800
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