注射用丹参多酚酸盐的心脏安全性评价

发布时间：2018-04-21 15:18

  本文选题：注射用丹参多酚酸盐 + 心电图　； 参考：《苏州大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的： 本研究采用人用药品注册技术国际协调会（International Conference onHarmonization of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human Use, ICH）的临床前心脏安全性评价体系，深入研究注射用丹参多酚酸盐的临床前心脏电生理特征，对注射用丹参多酚酸盐的心脏安全性做出评价，为其临床应用于心、脑、肝、肾等疾病的治疗提供理论依据和安全性保障。 方法： 1.豚鼠在体心电图记录： 采用常规豚鼠在体心电图技术，记录Ⅱ导联心电图，分析心率、PR间期、QRS间期和QTc间期。 2.豚鼠离体心电图记录： 用改进Langendoff灌流系统经主动脉行离体心脏灌流，引导离体心脏的心电图。信号经四道生理记录仪输入计算机记录，，分析心率、PR间期、QRS间期和QTc间期。 3.豚鼠乳头肌动作电位记录： 采用常规细胞内动作电位记录法，分析豚鼠左心室乳头肌动作电位复极50%水平的时程(Action potential duration at50%repolarization level, APD50)与90%水平的时程(Action potential duration at90%repolarization level, APD90)。 结果： 1.注射用丹参多酚酸盐对豚鼠在体心电图的影响： 在体豚鼠心电图表明，注射用丹参多酚酸盐459mg/kg作用5分钟后，豚鼠在体心电图PR间期明显延长，从给药前的（60.8±3.1）ms延长到（71.0±0.8）ms (P0.05,n=10)；QRS间期也明显延长，从给药前的（15.5±1.5） ms延长到（17.3±1.9） ms(P0.05, n=10)；各组间HR和QTc无明显变化。注射用丹参多酚酸盐459mg/kg作用15分钟后，出现典型的传导阻滞作用。 2.注射用丹参多酚酸盐对豚鼠离体心电图的影响： 离体豚鼠心电图表明，灌流注射用丹参多酚酸盐0.498mg/mL后，离体豚鼠心脏的心率（HR）明显减慢，从（182.0±10.1） bpm下降到（152.0±1.7） bpm（P0.05，n=10）；洗脱组使心率稍恢复；各组间PR，QRS和QTc间期无明显变化。 3.注射用丹参多酚酸盐对豚鼠乳头肌动作电位的影响： 注射用丹参多酚酸盐各浓度组对动作电位APD50，APD90和动作电位振幅(actionpotential amplitude，APA)无作用，给药前后无显著差异。 结论： 1.注射用丹参多酚酸盐低剂量对豚鼠在体心电图作用不明显，但高剂量有致缓慢性心律失常的风险，主要表现为传导阻滞。 2.注射用丹参多酚酸盐高剂量使豚鼠离体心脏心率明显减慢，但并未导致心律失常出现，该作用独立于过敏反应。 3.注射用丹参多酚酸盐各浓度组对动作电位复极期无作用。 4.注射用丹参多酚酸盐在临床剂量下对豚鼠心脏作用安全，无心脏不良反应发生；但高剂量有致缓慢性心律失常风险，作用机制之一可能是其直接减慢心率。
[Abstract]:Objective: In this study, the pre-clinical cardiac safety evaluation system of the International Conference onHarmonization of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human use (ICHHs) was used to study the electrophysiological characteristics of salvia miltiorrhiza polyphenols for injection. To evaluate the heart safety of salvia miltiorrhiza polyphenolic acid for injection, and to provide theoretical basis and safety guarantee for its clinical application in the treatment of heart, brain, liver, kidney and other diseases. Methods: 1. In vivo electrocardiogram recording of guinea pigs: The electrocardiogram (ECG) of lead 鈪

本文编号：1782983