抗HER2人源化单克隆抗体药物关键质量属性评价

发布时间：2018-04-23 12:33

  本文选题：人类表皮生长因子受体 + 抗人类表皮生长因子受体人源化单克隆抗体　； 参考：《中国药学杂志》2015年12期

【摘要】：目的对一种用于治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体靶向生物制剂的关键质量属性进行多维度评价研究。方法采用高效液相色谱、毛细管电泳、动态光散射、圆二色谱、差示扫描量热技术、液质联用技术、体外活性实验以及表面等离子共振(SPR)技术分别对抗人类表皮生长因子受体2抗体的纯度、杂质、结构、活性等关键质量属性进行多维度分析。结果该抗体的单体纯度98%,聚体杂质2%;免疫球蛋白轻重链电泳纯度97%,非糖重链杂质1%;与参比生物制剂可比的圆二扫描图谱、二级结构预测结果和去折叠温度,N-糖修饰位点、种类和各糖分布比例与参比生物制剂高度相似;BT474增殖抑制活性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用活性、抗原抗体亲和力、Fc受体亲和力等活性相关质量属性与参比生物制剂均无显著差异。结论该抗体高纯度、低杂质特性暗示其产品均一性和较低的安全风险,与参比生物制剂高度相似的高级结构、糖基化修饰和生物功能也从多个角度得到证实,这些正向质量评价是开展临床实验研究的前提,同时从某种程度上可以与临床安全和疗效指针建立关联。
[Abstract]:Objective to evaluate the key quality properties of a human monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (EGF receptor 2)-positive breast cancer. Methods High performance liquid chromatography, capillary electrophoresis, dynamic light scattering, circular dichroism, differential scanning calorimetry and liquid-mass spectrometry were used. In vitro activity test and surface plasmon resonance (SPR) technique were used to analyze the purity, impurity, structure and activity of human epidermal growth factor receptor 2 antibody. Results the monomer purity of the antibody was 98%, the polymer impurity was 2%; the purity of immunoglobulin light and light chain electrophoresis was 97%, the non-sugar heavy chain impurity was 1%; the circular two-scan map, the prediction result of secondary structure and the unfolded temperature of N-sugar modification site were compared with those of the reference biological preparation. The species and sugar distribution ratio were similar to those of the reference biological preparations. The proliferation inhibition activity of BT474 was similar to that of the reference biological agent, and the antibody depended on the cytotoxic activity mediated by cells. There was no significant difference between antigen and antibody affinity, FC receptor affinity and reference biologics. Conclusion the high purity and low impurity properties of the antibody suggest that the product is homogeneous and has a low safety risk. The advanced structure, glycosylation modification and biological function of the antibody are similar to those of the reference biological preparation, and the glycation modification and biological function are also confirmed from several angles. These positive quality evaluation is the premise of clinical experimental research, and can be associated with clinical safety and efficacy to some extent.
【作者单位】： 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司;
【分类号】：R917

【共引文献】

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本文编号：1791994