雷帕霉素与阿托伐他汀联合应用对两药在小肠吸收及其P-gp表达的影响

发布时间：2018-04-26 09:34

  本文选题：雷帕霉素 + 阿托伐他汀　； 参考：《辽宁医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的 采用离体（外翻小肠模型）与在体（单向肠灌流模型）两种模型收集肠液样本，同时利用高相液相色谱仪建立测定肠灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的浓度的分析方法，探讨阿托伐他汀与雷帕霉素联合应用在小肠吸收的影响。利用western blot检测在体单向肠灌流模型中小肠P-糖蛋白表达情况，进一步研究阿托伐他汀与雷帕霉素联合应用对两药在小肠中P-糖蛋白表达的影响。 方法 离体试验（外翻小肠法）中大鼠随机分为4组，依次为生理盐水组、雷帕霉素（RAPA）组、阿托伐他汀（ATV）组、阿托伐他汀+雷帕霉素（ATV+RAPA）组，用小玻璃棒将小肠翻转并置于K-R氏液中，利用高效液相色谱法（HPLC）测定K-R氏液中雷帕霉素及阿托伐他汀的浓度。在体试验（单向肠灌流模型）中大鼠随机分为生理盐水组、RAPA组、ATV组、ATV+RAPA组，分别在小肠待测部位两端剪切插管，采集样本。HPLC法同时测定肠灌流液中阿托伐他汀和雷帕霉素的浓度。另取在体模型的大鼠，分别给予生理盐水组、RAPA组、ATV组、ATV+RAPA组，刮取小肠黏膜并提取P-糖蛋白，用western blot法检测P-糖蛋白表达情况。 结果 0.5、1、2h3个时间点的RAPA以及ATV的浓度，RAPA+ATV组均高于单药组（P0.05）；0.5、1、2h3个时间点的RAPA以及ATV的百分吸收率及表观通透系数，RAPA+ATV组均高于单药组（P0.05）。P-糖蛋白条带密度，RAPA+ATV组弱于对照组；P-糖蛋白相对密度，，RAPA+ATV组弱于对照组（P0.05），RAPA+ATV组低于DIG组（P0.05）。 结论 阿托伐他汀与雷帕霉素联合应用能增加大鼠小肠对两种药物的吸收，该作用与两药物抑制小肠P-糖蛋白表达有关。
[Abstract]:Purpose

The effects of atorvastatin and rapamycin on intestinal absorption were studied by means of a high - phase liquid chromatograph . The effects of atorvastatin and rapamycin on the expression of P - glycoprotein in small intestine were studied .

method

The rats were randomly divided into four groups : physiological saline group , rapamycin ( RAPA ) group , atorvastatin ( ATV ) group , atorvastatin + rapamycin ( ATV + RAPA ) group .

Results

RAPA and ATV concentrations in 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
The RAPA and the apparent permeability coefficient , RAPA + ATV group of 0.5 , 1 , 2h3 time points were higher than those in single drug group ( P0.05 ) .
Compared with control group ( P0.05 ) , RAPA + ATV group was lower than that of control group ( P0.05 ) .

Conclusion

The combination of atorvastatin and rapamycin can increase the absorption of two drugs in the small intestine of rats , which is related to the inhibition of the expression of P - glycoprotein in the small intestine of the small intestine .

【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R965

【参考文献】

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本文编号：1805445