氯沙坦的合成研究

发布时间：2018-05-04 16:16

  本文选题：氯沙坦 + 血管紧张素Ⅱ　； 参考：《武汉轻工大学》2014年硕士论文

【摘要】：氯沙坦是第一个非肽类在临床中应用的血管紧张素Ⅱ受体阻断药。氯沙坦与其活性代谢物EXP3174作用于AT1受体，，可竞争性地抑制血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，使血管扩张，血压降低。氯沙坦专利保护期已满，现其应用前景依然十分广阔，市场潜力也非常巨大。 本文采用氯沙坦的合成方法是通过N-(三苯甲基)-5-[(4'-溴甲基)-联苯基-2-]四氮唑和2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑经还原、脱三苯甲基后制得。N-(三苯甲基)-5-[(4'-溴甲基)-联苯基-2-]四氮唑是由2-氰基-4'-甲基联苯经偶极环合，N-烷基化和溴代反应生成的。2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑合成选取了Pinner脒合成法合成戊亚胺酸甲酯，和氨基乙酸进行胺化，再在Vilsmeier试剂作用下进行了氯化甲酰化，得到2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑，重点考察了各种对2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑合成路线反应的影响因素。中间体2-氰基-4'-甲基联苯的制备，采用经典的Grignard反应生成对氯甲苯格式试剂，再与邻氯苯腈在MnCl2催化下生成2-氰基-4'-甲基联苯。 得到主要以下结论：按照上述路线成功合成了氯沙坦；咪唑醛的最优合成工艺条件，N-羧甲基戊脒、三氯氧磷、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1.0:3.5:3.0，反应首先一次加入N-羧甲基戊脒、甲苯和三氯氧磷，升温至70℃，保温搅拌1h，之后升温至90℃，1.5h滴加N,N-二甲基甲酰胺完毕，升温至105℃，保温反应3h，再经后处理最终得到2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑，收率为76.80%，比文献（74.03%）高出2.77%。
[Abstract]:Losartan is the first non-peptide angiotensin 鈪

本文编号：1843701