复方替米沙坦氨氯地平片的研究

发布时间：2018-05-05 15:32

  本文选题：双层片 + 复方制剂　； 参考：《天津大学》2015年硕士论文

【摘要】：高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变,以器官重塑为特征的全身性疾病。对于高血压患者,有效控制血压并使其达标,是高血压治疗策略的前提和基础,选择优化的降压治疗方案与改善患者治疗依从性,是提高降压达标率的关键。临床中有近50%的高血压患者需要使用2种或者2种以上的降压药物治疗。本文选择了钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)替米沙坦以固定剂量组成的复方制剂为研究对象。本文重点解决复方制剂组方配伍,粉体学性质对双层片成型性的影响和复方制剂有关物质测定这三方面问题。首先是复方制剂组方配伍研究,由于替米沙坦为难溶性药物,将不经过碱化的替米沙坦制成制剂的体外溶出度较低,从而导致其生物利用度较差。然而替米沙坦的碱化处理必然使得苯磺酸氨氯地平暴露于碱性环境,发生化学反应,酯键水解,而引起原辅料相容性问题。通过对氨氯地平与不同辅料相容性考察实验进步一证实,氢氧化钠等碱性辅料与苯磺酸氨氯地平确实存在相容性问题,当碱性辅料不可避免地使用时,就需要采用制剂技术手段加以控制、隔离以达到保证制剂质量的要求。其次,为保证制剂质量而又避免繁琐的制剂工艺,本研究选择了双层片技术,两种药物分别制粒,两种颗粒的粉体学性质是关系制剂成型性的重点。经过处方工艺筛选,最终采用流化床一步制粒工艺制备替米沙坦颗粒,采用粉末直接压片工艺制备氨氯地平颗粒,两种颗粒的粉体学性质能够很好地满足压片需要。第三,复方制剂的质量研究难点在于有关物质研究,建立的方法具有良好的专属性,较高的灵敏度与准确性。经过方法学研究,本文建立了两套液相分析方法分别检测替米沙坦和氨氯地平的有关物质。在处方工艺优化的基础上进行了三批样品的中试放大,并对中试样品进行影响因素,稳定性实验,考察了片剂性状,含量,有关物质,溶出度等质量指标,稳定性18个月研究结果表明复方替米沙坦安氨氯地平片质量稳定可控。
[Abstract]:The study on the compatibility of amlodipine with amlodipine is the key to the improvement of the quality of hypertension .

【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R972

【参考文献】

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本文编号：1848237