CYP450代谢酶和一些抗氧化信号参与调控了绿原酸抑制对乙酰氨基酚的肝毒性（英文）

发布时间：2018-05-08 17:24

  本文选题：绿原酸 + 对乙酰氨基酚　； 参考：《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》2015年07期

【摘要】：目的:本研究旨在观察绿原酸对乙酰氨基酚诱导肝损伤的解毒作用及其机理。创新点:发现CYP450代谢酶和一些重要的抗氧化信号分子(如Prx家族蛋白等)参与调控了绿原酸抑制对乙酰氨基酚的肝毒性。方法:检测小鼠血清转氨酶含量,检测体外CYP2E1、CYP3A4和CYP1A2酶活性,检测肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和活性氧(ROS)含量,用实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测肝组织中Prx1-6、Ephx2、Polr2k、Fmo5、Nrf2等的m RNA表达情况。结论:绿原酸可以明显抑制对乙酰氨基酚造成的急性肝损伤。给药组小鼠血清中的转氨酶与模型组相比均有显著下降,绿原酸在体外可以微弱抑制CYP2E1和CYP1A2代谢酶的活性,通过MDA、GSH和ROS分析发现绿原酸可以抑制对乙酰氨基酚造成的氧化应激损伤。通过real-time PCR分析发现对乙酰氨基酚降低了抗氧化酶Prx家族、Ephx2、Polr2k和Nrf2的基因表达,而绿原酸可以逆转对乙酰氨基酚降低的这些基因的表达。
[Abstract]:Aim: to observe the detoxification effect of Lv Yuan acid on acetaminophen induced liver injury and its mechanism. Innovation: it is found that CYP450 metabolic enzymes and some important antioxidant signaling molecules (such as Prx family proteins) play a role in regulating the inhibition of acetaminophen hepatotoxicity by Lv Yuan acid. Methods: the levels of serum aminotransferase, the activities of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2, the contents of malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and reactive oxygen species (Ros) in liver tissue were detected. The expression of Prx1-6Ephx2Polr2Pphx2Polr2kPmo5Nrf2 in liver tissue was detected by real-time polymerase chain reaction (real-time PCR). Conclusion: Lv Yuan can inhibit acute liver injury induced by acetaminophen. Compared with the model group, the serum levels of transaminase in the administration group were significantly lower than those in the model group, and Lv Yuan could slightly inhibit the activities of CYP2E1 and CYP1A2 metabolism enzymes in vitro. The results of MDA-GSH and ROS analysis showed that Lv Yuan could inhibit the oxidative stress induced by acetaminophen. It was found by real-time PCR analysis that paracetamol reduced the expression of Prx family Ephx2k and Nrf2 genes, while Lv Yuan acid could reverse the expression of these genes.
【作者单位】： Shanghai
【基金】：Project supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81322053) the Program for New Century Excellent Talents in University(No.NCET-11-1054) the“Shu Guang”Project of Shanghai Municipal Education Commission and Shanghai Education Development Foundation(No.13SG43) the State Major Science and Technology Special Projects during the 12th Five-Year Plan(No.2012ZX09505001-002),China
【分类号】：R965

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1862317