转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究

发布时间：2018-05-12 15:23

  本文选题：转铁蛋白受体单克隆抗体OX + 眼镜蛇神经毒素　； 参考：《中国药房》2015年13期

【摘要】：目的:制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素(αCT)脂质体(OX26-αCT-LP),考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法:采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP。考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta电位;采用透析袋法考察OX26-αCT-LP和αCT-LP在p H 7.4的磷酸盐缓冲液中60 h内的释放特性;采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT原料药、αCT-LP和OX26-αCT-LP对小鼠舔后足反应潜伏期的影响。结果:所制OX26-αCT-LP形态呈球形,均匀圆整,平均粒径为(106.3±5.36)nm,Zeta电位为(-23.17±1.14)m V,药物包封率为(56.82±1.18)%;OX26-αCT-LP和αCT-LP的体外释药行为均符合Weibull方程(r=0.986 7、0.981 0);与生理盐水比较,αCT-LP和OX26-αCT-LP给药后60~480 min内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期(P0.01或P0.05),且OX26-αCT-LP效果强于αCT-LP(P0.01)。结论:成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP。
[Abstract]:Aim: to prepare cobra neurotoxin (伪 CTA) liposome OX26- 伪 CT-LPN modified with OX26 monoclonal antibody against transferrin receptor, and to investigate its physicochemical properties, release behavior in vitro and analgesic effect. Methods: 伪 CT-LPwas prepared by thin-film dispersion-extrusion method. OX26- 伪 CT-LPwas prepared by linking OX26 with liposomes after sulfhydrylation. The morphology, particle size and Zeta potential of the prepared liposomes were investigated, and the release characteristics of OX26- 伪 CT-LP and 伪 CT-LP in pH 7.4 phosphate buffer solution for 60 h were investigated by dialysis bag method. The effects of normal saline, 伪 CT raw material, 伪 CT-LP and OX26- 伪 CT-LP on the latency of lick foot reaction in mice were investigated by hot plate method. Results: the shape of OX26- 伪 CT-LP was spherical, uniform and round. The in vitro drug release behavior of OX26- 伪 CT-LP and 伪 CT-LP were in accordance with the Weibull equation. Compared with normal saline, 伪 CT-LP and OX26- 伪 CT-LP could significantly prolong the latency of lick foot reaction in mice after administration of OX26- 伪 CT-LP, and the in vitro release behavior of OX26- 伪 CT-LP and 伪 CT-LP were in accordance with the Weibull equation. Compared with normal saline, 伪 CT-LP and OX26- 伪 CT-LP could significantly prolong the latency of lapping foot reaction in mice. The effect of OX26- 伪 CT-LP was better than that of 伪 CT-LPU. Conclusion: OX26- 伪 CT-LPhas a certain analgesic effect on mice.
【作者单位】： 浙江中医药大学药学院;浙江大学医学院附属第一医院药剂科;
【分类号】：R943;R965

【参考文献】

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【共引文献】

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2 ;Effect of EGF1 peptides in directing nanoparticles to thrombi[J];Chinese Science Bulletin;2010年30期

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【二级参考文献】

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本文编号：1879124