肝肾移植受者红细胞压积对他克莫司血药浓度影响

发布时间：2018-05-12 17:07

本文选题：肝脏移植 + 肾脏移植　；参考：《泰山医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的以他克莫司(Tacrolimus FK506)为主要免疫抑制剂的肝脏、肾脏移植患者作为研究对象,探讨长期使用他克莫司的移植受者红细胞压积波动对他克莫司血药浓度检测结果的影响。以及肝肾移植患者之间红细胞压积对他克莫司血药浓度检测结果影响的差异。血浆中游离状态的血药浓度是直接发挥药效的浓度,目前广泛使用的酶放大免疫法测定,是以全血作为检测样本,因此本次研究探讨红细胞压积变化对他克莫司全血药物浓度检测结果影响程度,为临床他克莫司的检测提供参考,以便更准确和真实的反应患者体内他克莫司的血药浓度。方法第一,我们根据他克莫司体外相关的药代动力学研究,分析他克莫司在人体红细胞中分配的体外数据,利用药代动力学方程,根据患者实际检测的他克莫司全血药物浓度与患者的红细胞压积,模拟计算出他克莫司与红细胞的结合饱和度,同时模拟计算出他克莫司血浆浓度。建立本次实验灵敏度高,特异性强,准确性好的酶放大免疫法测定全血中他克莫司的血药浓度的分析方法,并对方法的专一性,精密度,准确度,定量检测范围及线性进行考察,对检测方法学进行评价。检测步骤:精密吸取6个浓度的标准液、各浓度的质控品,全血样本200μl于1.5ml的离心管中(全血样本需提前振动混合),再依次加入200μl的沉淀剂(甲醇)和50μl(硫酸铜)的预处理试剂,立即充分涡旋混合30s,静置2min,10800r/min离心10min,离心结束后倾倒出所有上清液置样品管中上机测定他克莫司全血药物浓度,同时精密吸取低、中、高不同浓度的他克莫司质控液,仪器可自动拟合出质控样品和样品的浓度结果。第二,回顾分析肝脏移植受者的给药剂量、他克莫司全血的药浓度与预测的他克莫司血浆的药物浓度之间的关系。第三,回顾分析肾脏移植受者的给药剂量、他克莫司全血的药浓度与预测的他克莫司血浆药物浓度之间的关系。结果1.在数学模型模拟研究中,他克莫司的血浆浓度及全血的清除率随红细胞压积变化而变化,三者间符合一定的函数关系。2.用EMIT法测定质控品Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)的日内与日间精密度分别为:6.1%、3.5%、10.1%,10.6%、7.9%、9.2%;日内与日间回收率分别是114%、95.5%、96.1%,109.3%、100.1%、103.9%;均符合《中国药典》生物样品检测RSD15%,方法回收率在85-115%之间的规定,测定质控品Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)共90次,均在控制范围内,Level1(低)、Level2(中)、Level3(高)质控图中落在?x±s内的测试点均超过69%。Level1(低)与Level3(高)质控较好,但Level2(中)因质控品批次间的质量差异,质控曲线出现小幅波动。3.回顾分析肝脏移植受者,他克莫司在全血中的药物浓度被控制在一定治疗目标浓度范围内,然而,当患者肝移植术后,Hct的变化呈现多样性,根据研究发现,Hct与D/CP(他克莫司的给药剂量与血浆药物浓度的之比)的相关性(R=-0.149,n=302)要比Hct与D/CWB(他克莫司的给药剂量与全血药物浓度之比)的相关性(R=-0.493,n=302)差。4.回顾分析肾脏移植受者,他克莫司在全血中的药物浓度被保持在一定治疗范围内,然而,当患者肾脏移植术后,Hct的变化呈现多样性,根据研究发现,Hct与D/CP(他克莫司的给药剂量与血浆药物浓度的之比)的相关性(R=-0.556,n=463)要比Hct与D/CWB(他克莫司的给药剂量与全血药物浓度之比)的相关性(R=-0.778,n=463)差。结论EMIT法测定他克莫司的全血药物浓度的专一性好,精密度高,是符合临床血药浓度检测要求,实验室建立的质量控制标准可靠,实验监测结果准确。对于需要长期服用抗免疫排斥反应药物他克莫司的肝或肾移植受者来说,Hct是他克莫司药代动力学一个非常重要的影响因素。因此在日常给予他克莫司的药物剂量时应将Hct考虑进来,特别是在红细胞压积较低时。同时对于肝移植的患者尤为重要。建议肝移植患者监测血浆的他克莫司药物浓度更能准确反映肝移植受者体血药浓度的变化。
[Abstract]:Objective To study the effect of the changes of hematocrit on the blood concentration in the patients with liver and kidney transplantation . The correlation between Hct and D / CP ( R = - 0.493 , n = 302 ) was higher than that of Hct and D / CWB ( R = - 0.493 , n = 302 ) . Conclusion : Hct is a very important influencing factor for the liver or kidney transplant recipients who need long - term anti - immune rejection . Therefore , Hct is a very important factor for the liver or kidney transplant recipients who need long - term anti - immune rejection . Especially in patients with liver transplantation , Hct should be taken into account , especially in patients with liver transplantation . It is suggested that the concentration of plasma in the liver transplantation patients can accurately reflect the changes of plasma concentration in liver transplant recipients .

【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R969

【参考文献】