高血脂患者中氟伐他汀群体药代动力学特征的研究

发布时间：2018-05-16 18:20

  本文选题：氟伐他汀 + 高血脂患者　； 参考：《中国临床药理学杂志》2017年13期

【摘要】：目的用非线性混合效应模型(NONMEM)建立氟伐他汀在高血脂患者群体药代动力学(PPK)模型,并探讨影响PPK特征的相关因素。方法以52例原发性高血脂患者为研究对象,患者服用氟伐他汀40,80 mg后,用HPLC-MS/MS法检测氟伐他汀血药浓度,用限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)法检测OATP1B1基因多态性;用NONMEM建立氟伐他汀PPK模型,考察一般生物学特征和基因多态性和实验室生化指标等45个变量对药代动力学参数的影响,用自举法进行验证。结果氟伐他汀在高脂血症患者体内的PPK可用一房室模型描述,个体间变异符合乘法模型。氟伐他汀的清除率和分布容积的群体典型值分别为1.16×10~(-1)L·h~(-1)和4.16×10~3L。有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)388AG、OATP1B1 521TC、合并丹参制剂给药、年龄对氟伐他汀的PPK参数有显著影响。模型计算值和500次自举法验证值相符。结论 OATP1B1 388位点突变降低清除率,合并丹参制剂给药升高清除率,OATP1B1 521位点突变降低分布容积,分布容积随年龄增大而增大。本研究建立的氟伐他汀PPK模型稳定可靠。
[Abstract]:......
【作者单位】： 南昌大学临床药理研究所江西省临床药物代谢动力学重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81260508)
【分类号】：R969.1

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