甘草酸单铵保护利福平致大鼠肝损伤的机制初探

发布时间：2018-05-25 00:11

  本文选题：利福平 + 甘草酸单铵　； 参考：《中国医院药学杂志》2015年18期

【摘要】：目的:本文基于肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和Na+-牛磺酸钠共转运体(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp),初步探究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对利福平(rifampicin,RIF)致大鼠肝损伤的保护作用及机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组:对照组(control组):灌胃等容量的生理盐水;RIF肝损伤组(RIF组):灌胃RIF60 mg·kg-1·d-1;MAG治疗组(MAG+RIF组):灌胃MAG45 mg·kg-1·d-13 h后灌胃RIF60 mg·kg-1·d-1。给药第7,14,21天时,各组分别随机取5只大鼠分离血清测定生化指标;取肝组织做病理切片,观察肝脏组织病理学变化并进行肝组织学活动指数(HAI)评分;采用Western blotting法检测肝组织Mrp2和Ntcp蛋白表达量。结果:与对照组相比,RIF组给药7,14,21 d时,其部分血清生化指标呈明显上升趋势,肝脏病理学HAI分值显著增加(P0.01);MAG+RIF组血清生化指标与对照组之间无显著差异,与RIF组相比其HAI评分显著降低(P0.05)。给药7,14,21 d时,RIF组较对照组Mrp2的表达均显著升高(P0.05),而MAG+RIF组Mrp2的表达均显著低于RIF组(P0.05)。给药期间,各组Ntcp的表达均无显著差异(P0.05)。结论:利福平肝损伤机制可能与其上调Mrp2有关,MAG可保护利福平诱导的肝损伤,且其保肝作用可能与其下调Mrp2有关。
[Abstract]:Aim: to investigate the protective effect and mechanism of monoammonium glycyrrhizinate (MAGG) on rifampicin (rifampicin rf) on the protective effect and mechanism of monoammonium glycyrrhizinate (MAGG). Methods male Wistar rats were randomly divided into three groups: control group (n = 10): control group: control group (n = 10): RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) RIF group: MAG45 mg kg-1 d ~ (-1) RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) after intragastric administration of RIF60 mg kg-1 d ~ (-1) for 13 h. At day 7, 14 and 21, the serum samples of 5 rats were randomly selected to determine the biochemical indexes, the liver tissues were taken as pathological sections, the histopathological changes of the liver were observed and the hepatic histological activity index (HAI) score was evaluated. The expression of Mrp2 and Ntcp protein in liver tissue was detected by Western blotting method. Results: compared with the control group, some of the serum biochemical indexes in the RIF-treated group increased significantly at day 21, and the HAI score of the liver pathology increased significantly, and there was no significant difference between the two groups in the serum biochemical indexes of the P0.01-MAG RIF group and the control group. Compared with RIF group, HAI score decreased significantly (P 0.05). The expression of Mrp2 in RIF group was significantly higher than that in control group on day 21, while the expression of Mrp2 in MAG RIF group was significantly lower than that in RIF group. During administration, there was no significant difference in the expression of Ntcp in all groups (P 0.05). Conclusion: the mechanism of rifampicin liver injury may be related to its up-regulation of Mrp2 and its protective effect on rifampicin-induced liver injury, and its protective effect may be related to its down-regulation of Mrp2.
【作者单位】： 吉林大学第一医院药学部;兰州大学第一医院药剂科;
【分类号】：R965

【参考文献】

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本文编号：1931197